Fáze I/II klinického hodnocení injekčního přípravku HS_SW01 buněk při léčbě ankylozující spondylitidy (HS_SW01)

Kritéria zařazení:

1. Věk 18 až 65 let včetně, muž nebo žena.
2. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky tohoto protokolu studie.
3. Účastníci musí mít doloženou diagnózu ankylozující spondylitidy (AS) na základě upravených Newyorských kritérií z roku 1984, a to následovně: (a) Zánětlivá bolest zad po dobu ≥3 měsíců, která se zlepšuje aktivitou, ale neulevuje v klidu; (b) Omezená pohyblivost páteře v bederní oblasti (v sagitální a frontální rovině); (c) Snížená expanze hrudníku ve srovnání s normálními hodnotami pro věk a pohlaví. (d): Sakroiliitida na zobrazovacím vyšetření: bilaterální stupeň II-IV nebo unilaterální stupeň III-IV. Diagnóza AS vyžaduje splnění kritéria (d) plus jakéhokoli z kritérií (a)-(c). Diagnóza musí být potvrzena jak při screeningové, tak při výchozí návštěvě.
4. Účastníci musí mít aktivní AS při screeningu a výchozí návštěvě, definovanou jako skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy (ASDAS) ≥2,1, nebo index aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy Bath (BASDAI) ≥4.
5. Účastníci museli být léčeni konvenční terapií a před randomizací musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií, jak potvrdí vyšetřovatel: (a) Nedostatečná odpověď na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): ≥4 týdny kontinuální léčby terapeutickou dávkou NSAID, pokud byl použit jeden přípravek; nebo ≥2 týdny terapeutické dávky NSAID pro každý z ≥2 přípravků; (b) Nesnášenlivost NSAID: Ukončení léčby NSAID z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (např. alergické reakce, gastrointestinální příznaky nebo projevy); doba léčby 4 týdny není vyžadována. (c) Kontraindikace léčby NSAID: Anamnéza alergie na NSAID, aktivní gastrointestinální vřed, krvácení nebo jiné kontraindikace.
6. Účastníci, kteří dříve dostali alespoň dvě biologická chorobu modifikující antirevmatika (bDMARDs), museli dostávat doporučené dávky alespoň 12 týdnů před randomizací s nedostatečnou odpovědí, nebo museli být nesnášenliví k alespoň jedné léčbě bDMARD (např. neschopni pokračovat kvůli nežádoucím účinkům léků, alergickým reakcím nebo jiným důvodům).
7. Účastníci užívající současně perorální kortikosteroidy nebo NSAID musí být na stabilní dávce alespoň 14 dní před výchozí návštěvou. Účastníci užívající konvenční syntetická DMARDs (cDMARDs) musí být na stabilní dávce alespoň 28 dní před výchozí návštěvou.
8. Ženské účastnice musí: Být neplodné, definované jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo chirurgicky sterilizované; NEBO, Pokud jsou plodné, souhlasit s používáním přísných antikoncepčních opatření od podpisu informovaného souhlasu až po alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku a mít negativní těhotenský test ze séra při screeningu.
9. Účastníci musí být na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření provedeného při screeningu považováni za v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak posoudí vyšetřovatel.
10. Účastníci musí dobrovolně souhlasit s edukací o onemocnění a být ochotni udržovat správné držení těla a provádět vhodná fyzická cvičení.
11. Účastníci musí být ochotni a schopni dokončit všechny studijní procedury a následné návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Přecitlivělost na jakoukoli složku tohoto produktu;
2. Anamnéza významného zneužívání drog nebo závislosti na alkoholu v současnosti nebo v posledních 2 letech;
3. Kompletní rigidita páteře u účastníka studie;
4. Podstoupení operace kosti/kloubu/synovektomie do 3 měsíců před screeningem nebo plánované podstoupení operace kloubu nebo páteře během období studie;
5. Účast v jiné klinické studii do 3 měsíců před screeningem nebo plánovaná účast v jiné klinické studii;
6. Těžká infekce indikovaná klinickými a radiologickými údaji; pacienti pozitivní na HIV, hepatitidu C, syfilis atd.; pacienti s nádory nebo tendencí k rozvoji nádorů; pacienti se závažným srdečním, plicním, jaterním, renálním, hematologickým, endokrinním nebo jiným systémovým onemocněním; pacienti s epilepsií nebo psychiatrickými poruchami;
7. Podstoupení terapie mezenchymálními kmenovými buňkami za méně než 3 měsíce před screeningem;
8. Kojící ženy, ženy plánující otěhotnět během studie nebo muži plánující zplodit dítě;
9. Významné laboratorní abnormality:

(1) Hemoglobin < 90 g/L u mužů, < 85 g/L u žen; (2) Počet bílých krvinek < 3 × 10^9/L; (3) Počet krevních destiček < 90 × 10^9/L; (4) AST nebo ALT > dvojnásobek horní hranice normy; (5) Jiné laboratorní výsledky považované vyšetřovatelem za výrazně abnormální; 10.Přítomnost aktivní infekce, včetně akutní, chronické nebo lokální infekce (např. sepse, absces, oportunní infekce, invazivní plísňová infekce atd.); 11.Užívání perorálních antibiotik do 2 týdnů před screeningem, nebo intramuskulární/intravenózní antibiotická léčba infekce do 4 týdnů před screeningem, nebo anamnéza těžké infekce do 6 měsíců před screeningem (vyšetřovatel by měl posoudit potenciální riziko zařazení na základě individuální klinické anamnézy); 12.Anamnéza recidivujícího pásového oparu, anamnéza infekce Listerií, anamnéza retikuloendoteliální plísňové choroby nebo jiných chronických nebo recidivujících infekcí; 13.Přítomnost jednoho nebo více z následujících stavů:

1. Neschopnost vykonávat aktivity denního života, vyžadující invalidní vozík nebo upoutání na lůžko z důvodu omezené pohyblivosti;
2. Těžká srdeční, plicní, jaterní nebo renální dysfunkce;
3. Nekontrolovaná hypertenze (150/100 mmHg);
4. Anamnéza městnavého srdečního selhání (Newyorská srdeční asociace třída III/IV);
5. Anamnéza akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 12 měsíců před screeningem;
6. Cévní mozková nebo kardiovaskulární příhoda do 3 měsíců před podáním dávky (infarkt myokardu, ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda (kromě lakunárního infarktu), těžká arytmie, hluboká žilní trombóza atd.);
7. Jakékoli klinicky významné respirační onemocnění, včetně, ale ne omezeno na chronickou obstrukční plicní nemoc, astma, intersticiální pneumonii, bronchiektázie, pleurální výpotek;
8. Anamnéza demyelinizačního onemocnění nebo klinické podezření na takové onemocnění, včetně, ale ne omezeno na roztroušenou sklerózu, Guillain-Barréův syndrom;
9. Nestabilní diabetes mellitus bez stabilní kontroly dávkování do 4 týdnů před screeningem (HbA1c < 6,5 % při screeningu);
10. Jiná zánětlivá artritida nebo revmatická onemocnění (jiná než AS), která mohou ovlivnit hodnocení klinické účinnosti, včetně, ale ne omezeno na revmatoidní artritidu, psoriatickou artritidu, systémový lupus erythematodes, dnavou artritidu;
11. Jakékoli neurologické, psychiatrické nebo jiné systémové onemocnění, které může ovlivnit hodnocení klinické účinnosti;
12. Anamnéza malignity v posledních 5 letech (s výjimkou vyléčeného nemetastazujícího karcinomu dlaždicových buněk kůže, bazaliomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ);
13. Anamnéza lymfomu nebo lymfoproliferativního onemocnění; 14.Současné užívání následujících léků:

(1) Užívání glukokortikoidů, s výjimkou perorálního prednisonu v denní dávce ≤ 10 mg nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů, s dávkou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů; (2) Pacienti, kteří vysadili leflunomid a dostávali cholestyramin (8 g třikrát denně) po dobu 2 týdnů, musí mít 4týdenní vylučovací období před screeningem. Pacienti, kteří vysadili leflunomid bez užívání cholestyraminu, musí mít 12týdenní vylučovací období od poslední dávky leflunomidu do screeningu; (3) Užívání alkylačních činidel do 12 měsíců před screeningem; (4) Intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní injekce kortikosteroidů do 4 týdnů před screeningem; 15.Vyšetřovatel považuje pacienta za nevhodného pro zařazení do této studie.