Egy I./II. fázisú klinikai vizsgálat az HS_SW01 sejtek injekciójáról az ankylopoetikus spondylitis kezelésében (HS_SW01)

Bevonási kritériumok:

1. Életkor 18 és 65 év között (beleértve), férfi vagy nő.
2. Önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, és betartja a jelen vizsgálati protokoll követelményeit.
3. A résztvevőknek dokumentált ankylopoetikus spondylitis (AS) diagnózissal kell rendelkezniük az 1984-es módosított New York-i kritériumok alapján, a következők szerint: (a) Gyulladásos háti fájdalom legalább 3 hónapig, amely aktivitással javul, de pihenéssel nem szűnik meg; (b) Korlátozott gerincmozgás a lumbális gerincen (szagittális és frontális síkban); (c) A mellkas kitágulása csökkent a korhoz és nemhez viszonyított normál értékekhez képest. (d): Szakroiliitis képalkotó vizsgálaton: kétoldali II-IV fokozatú vagy egyoldali III-IV fokozatú. Az AS diagnózisához a (d) kritérium teljesülése és a (a)-(c) kritériumok közül bármelyik egyikének teljesülése szükséges. A diagnózist mind a szűrési, mind a kiindulási látogatáson meg kell erősíteni.
4. A résztvevőknek aktív AS-sel kell rendelkezniük a szűréskor és a kiinduláskor, amelyet az Ankylopoetikus Spondylitis Betegségaktivitási Pontszám (ASDAS) ≥2,1, vagy a Bath Ankylopoetikus Spondylitis Betegségaktivitási Index (BASDAI) ≥4 határoz meg.
5. A résztvevőknek hagyományos terápiát kellett kapniuk, és a randomizálás előtt a vizsgálóorvos által megerősített módon legalább egyet a következő kritériumok közül teljesíteniük kell: (a) Nem megfelelő válasz a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekre (NSAID): ≥4 hét folyamatos terápiás dózisú NSAID, ha egy szer használatos; vagy ≥2 hét terápiás dózisú NSAID legalább két szer esetén; (b) Intolerancia az NSAID-ekkel: Az NSAID-ek abbahagyása kezeléshez kapcsolódó mellékhatások miatt (pl. allergiás reakciók, gasztrointesztinális tünetek vagy jelek); a 4 hetes kezelési időtartam nem szükséges. (c) Kontraindikáció az NSAID-terápiával szemben: NSAID-allergia anamnézise, aktív gasztrointesztinális fekély, vérzés vagy egyéb ellenjavallatok.
6. Azok a résztvevők, akik korábban legalább két biológikus betegségmódosító antireumatikus szert (bDMARD) kaptak, a randomizálás előtt legalább 12 hétig kaptak ajánlott dózisokat nem megfelelő válasz mellett, vagy legalább egy bDMARD-kezeléssel szemben intoleránsak voltak (pl. nem tudták folytatni gyógyszeres mellékhatások, allergiás reakciók vagy egyéb okok miatt).
7. A kísérőleges orális kortikoszteroidokat vagy NSAID-eket szedő résztvevőknek legalább 14 napig stabil dózison kell lenniük a kiindulási látogatás előtt. A hagyományos szintetikus DMARD-okat (cDMARD) szedő résztvevőknek legalább 28 napig stabil dózison kell lenniük a kiindulási látogatás előtt.
8. A női résztvevőknek: Nem szaporodásra képeseknek kell lenniük, ami legalább 1 éve menopauzában lévőként vagy sebészi sterilizációval definiálható; VAGY, ha szaporodásra képesek, egyetértenek szigorú fogamzásgátlási intézkedések használatával a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve legalább 6 hónapon át a vizsgálati szer utolsó adagja után, és negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor.
9. A résztvevőket a vizsgálóorvos ítélete szerint általános jó egészségi állapotúnak kell tekinteni a szűréskor elvégzett orvosi anamnézis és fizikális vizsgálat alapján.
10. A résztvevőknek önkéntesen egyet kell érteniük a betegségoktatásban való részvétellel, és hajlandónak kell lenniük a helyes testtartás fenntartására és a megfelelő fizikai gyakorlatok végrehajtására.
11. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük az összes vizsgálati eljárás és utókövetési látogatás teljesítésére.

Kizárási kritériumok:

1. Túlérzékenység a termék bármely összetevőjére;
2. Jelentős gyógyszer- vagy alkoholfüggőség anamnézise jelenleg vagy az elmúlt 2 évben;
3. A vizsgálati résztvevő gerincének teljes merevsége;
4. Csont/ízület/szinovektómia műtét a szűrés előtti 3 hónapban, vagy tervezett ízületi vagy gerincműtét a vizsgálati időszak alatt;
5. Részvétel másik klinikai vizsgálatban a szűrés előtti 3 hónapban, vagy tervezett részvétel másik klinikai vizsgálatban;
6. Súlyos fertőzés klinikai és radiológiai adatok alapján; HIV-, hepatitis C-, szifilisz- stb. pozitív betegek; daganatos betegek vagy daganatok kialakulására hajlamos betegek; súlyos szív-, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, endokrin vagy egyéb szisztémás betegségben szenvedő betegek; epilepsziás vagy pszichiátriai betegek;
7. Mezenchimális őssejt-terápia a szűrés előtt kevesebb mint 3 hónappal;
8. Szoptatós nők, a vizsgálati időszak alatt terhességet tervező nők, vagy gyermeket nemző férfiak;
9. Jelentős laboratóriumi eltérések:

(1) Hemoglobin < 90 g/L férfiaknál, < 85 g/L nőknél; (2) Fehérvérsejtszám < 3 × 10^9/L; (3) Trombocitaszám < 90 × 10^9/L; (4) AST vagy ALT > a normál felső határérték kétszerese; (5) Egyéb, a vizsgálóorvos által jelentősen abnormálisnak ítélt laboratóriumi eredmények; 10.Aktív fertőzés jelenléte, beleértve az akut, krónikus vagy lokális fertőzéseket (pl. szepszis, tályog, opportunista fertőzés, invazív gombás fertőzés stb.); 11.Szájon át szedett antibiotikum a szűrés előtti 2 héten belül, vagy intramuszkuláris/intravénás antibiotikum-kezelés fertőzésre a szűrés előtti 4 héten belül, vagy súlyos fertőzés anamnézise a szűrés előtti 6 hónapban (a vizsgálóorvosnak az egyéni klinikai anamnézis alapján kell felmérnie a bevonás potenciális kockázatát); 12.Ismétlődő herpesz zoster anamnézise, Listeria-fertőzés anamnézise, retikuloendoteliális gombás betegség anamnézise vagy egyéb krónikus vagy ismétlődő fertőzések anamnézise; 13.A következő állapotok közül egy vagy több jelenléte:

1. Képtelenség a mindennapi tevékenységek végrehajtására, mozgáskorlátozottság miatt tolókocsira vagy ágyhoz kötöttség szükségessége;
2. Súlyos szív-, tüdő-, máj- vagy vesefunkciózavar;
3. Nem kontrollált hypertonia (150/100 Hgmm);
4. Congestív szívelégtelenség anamnézise (New York-i Szív Szövetség III/IV osztály);
5. Akut myocardialis infarctus vagy instabil angina pectoris anamnézise a szűrés előtti 12 hónapban;
6. Cerebrovaszkuláris vagy kardiovaszkuláris esemény az adagolás előtti 3 hónapban (myocardialis infarctus, ischaemiás vagy haemorrhagiás stroke (kivéve lacunáris infarctus), súlyos aritmia, mélyvénás thrombosis stb.);
7. Bármely klinikailag jelentős légúti betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, asztmát, intersticiális pneumonia, bronchiectasia, pleurális effúziót;
8. Demyelinizációs betegség anamnézise vagy klinikai gyanúja, beleértve, de nem kizárólagosan a multiplex sclerosis-t, Guillain-Barré szindrómát;
9. Instabil diabetes mellitus stabil dóziskontroll nélkül a szűrés előtti 4 héten belül (HbA1c < 6,5% a szűréskor);
10. Egyéb gyulladásos ízületi vagy reumatikus betegség (az AS-tól eltérően), amely befolyásolhatja a klinikai hatékonyság értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritist, psoriasis arthritist, szisztémás lupus erythematosust, köszvényes arthritist;
11. Bármely neurológiai, pszichiátriai vagy egyéb szisztémás betegség, amely befolyásolhatja a klinikai hatékonyság értékelését;
12. Malignitás anamnézise az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyult nem metastatikus bőri squamous sejtes carcinoma, bazális sejtes carcinoma vagy helyben maradt méhnyakrák);
13. Lymphoma vagy lymphoproliferatív betegség anamnézise; 14.A következő gyógyszerek egyidejű használata:

(1) Glukokortikoidok használata, kivéve napi ≤ 10 mg prednizont vagy egyenértékű dózisú egyéb kortikoszteroidot szájon át, legalább 4 hétig stabil dózison; (2) A leflunomidot abbahagyó és kolesztyramint (8 g naponta háromszor) 2 hétig szedő betegeknek 4 hetes kimosási periódussal kell rendelkezniük a szűrés előtt. A leflunomidot abbahagyó, kolesztyramint nem szedő betegeknek 12 hetes kimosási periódussal kell rendelkezniük az utolsó leflunomid-adagolástól a szűrésig; (3) Alkilező szerek használata a szűrés előtti 12 hónapban; (4) Intraarticularis, intramuszkuláris vagy intravénás kortikoszteroid injekció a szűrés előtti 4 héten belül; 15.A vizsgálóorvos a beteget alkalmatlannak tartja a jelen vizsgálatba való bevonásra.