Un essai clinique de phase I/II pour l'injection de cellules HS_SW01 dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante (HS_SW01)

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 65 ans inclus, homme ou femme.
2. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et respecter les exigences de ce protocole d'étude.
3. Les participants doivent avoir un diagnostic documenté de spondylarthrite ankylosante (SA) basé sur les critères de New York modifiés de 1984, comme suit : (a) Douleur dorsale inflammatoire pendant ≥3 mois, s'améliorant avec l'activité mais non soulagée par le repos ; (b) Mobilité vertébrale limitée dans la colonne lombaire (plans sagittal et frontal) ; (c) Expansion thoracique réduite par rapport aux valeurs normales pour l'âge et le sexe. (d) : Sacro-iléite à l'imagerie : bilatérale de grade II-IV ou unilatérale de grade III-IV. Le diagnostic de SA nécessite la réalisation du critère (d) plus l'un des critères (a)-(c). Le diagnostic doit être confirmé aux visites de dépistage et de base.
4. Les participants doivent avoir une SA active au dépistage et à la visite de base, définie par un score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) ≥2,1, ou un indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) ≥4.
5. Les participants doivent avoir reçu un traitement conventionnel et, avant la randomisation, doivent remplir au moins un des critères suivants, confirmé par l'investigateur : (a) Réponse inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : ≥4 semaines d'AINS à dose thérapeutique continue si un agent utilisé ; ou ≥2 semaines d'AINS à dose thérapeutique pour chacun de ≥2 agents ; (b) Intolérance aux AINS : Arrêt des AINS en raison d'événements indésirables liés au traitement (par exemple, réactions allergiques, symptômes ou signes gastro-intestinaux) ; la durée de traitement de 4 semaines n'est pas requise. (c) Contre-indication au traitement par AINS : Antécédents d'allergie aux AINS, ulcère gastro-intestinal actif, saignement ou autres contre-indications.
6. Les participants ayant déjà reçu au moins deux traitements biologiques modificateurs de la maladie rhumatoïde (bDMARD) doivent avoir reçu des doses recommandées pendant au moins 12 semaines avant la randomisation avec une réponse inadéquate, ou avoir été intolérants à au moins un traitement bDMARD (par exemple, incapables de continuer en raison de réactions indésirables aux médicaments, réactions allergiques ou autres raisons).
7. Les participants recevant des corticostéroïdes oraux concomitants ou des AINS doivent être sous une dose stable pendant au moins 14 jours avant la visite de base. Les participants recevant des DMARD synthétiques conventionnels (cDMARD) doivent être sous une dose stable pendant au moins 28 jours avant la visite de base.
8. Les participantes doivent : Être sans potentiel de procréation, défini comme ménopausées depuis au moins 1 an ou stérilisées chirurgicalement ; OU, si ayant un potentiel de procréation, accepter d'utiliser des mesures contraceptives strictes à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, et avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage.
9. Les participants doivent être considérés en bonne santé générale sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique effectués au dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur.
10. Les participants doivent volontairement accepter de recevoir une éducation sur la maladie et être disposés à maintenir une posture correcte et à effectuer des exercices physiques appropriés.
11. Les participants doivent être disposés et capables de réaliser toutes les procédures de l'étude et les visites de suivi.

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité à l'un des composants de ce produit ;
2. Antécédents d'abus significatif de drogues ou de dépendance à l'alcool actuellement ou au cours des 2 dernières années ;
3. Rigidité complète de la colonne vertébrale chez le participant à l'essai ;
4. Avoir subi une chirurgie osseuse/articulaire/synovectomie dans les 3 mois précédant le dépistage, ou prévoir de subir une chirurgie articulaire ou vertébrale pendant la période d'essai ;
5. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage, ou participation prévue à un autre essai clinique ;
6. Infection grave indiquée par des données cliniques et radiologiques ; patients positifs pour le VIH, l'hépatite C, la syphilis, etc. ; patients atteints de tumeurs ou ayant une tendance à développer des tumeurs ; patients atteints de maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, endocriniennes ou autres maladies systémiques graves ; patients atteints d'épilepsie ou de troubles psychiatriques ;
7. Avoir reçu une thérapie par cellules souches mésenchymateuses moins de 3 mois avant le dépistage ;
8. Femmes allaitantes, femmes prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude, ou hommes prévoyant de concevoir un enfant ;
9. Anomalies significatives des tests de laboratoire :

(1) Hémoglobine < 90 g/L chez les hommes, < 85 g/L chez les femmes ; (2) Numération des globules blancs < 3 × 10^9/L ; (3) Numération des plaquettes < 90 × 10^9/L ; (4) AST ou ALT > deux fois la limite supérieure de la normale ; (5) Autres résultats de laboratoire considérés comme nettement anormaux par l'investigateur ; 10. Présence d'une infection active, y compris des infections aiguës, chroniques ou locales (par exemple, septicémie, abcès, infection opportuniste, infection fongique invasive, etc.) ; 11. Utilisation d'antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou traitement antibiotique intramusculaire/intraveineux pour une infection dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou antécédents d'infection grave dans les 6 mois précédant le dépistage (l'investigateur doit évaluer le risque potentiel d'inclusion sur la base des antécédents cliniques individuels) ; 12. Antécédents de zona récurrent, antécédents d'infection à Listeria, antécédents de maladie fongique réticulo-endothéliale ou autres infections chroniques ou récurrentes ; 13. Présence d'une ou plusieurs des conditions suivantes :

1. Incapacité à effectuer les activités de la vie quotidienne, nécessitant un fauteuil roulant ou alitement en raison d'une mobilité limitée ;
2. Dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénal grave ;
3. Hypertension non contrôlée (150/100 mmHg) ;
4. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (classe III/IV de la New York Heart Association) ;
5. Antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois précédant le dépistage ;
6. Événement cérébrovasculaire ou cardiovasculaire dans les 3 mois précédant l'administration (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique (à l'exclusion de l'infarctus lacunaire), arythmie grave, thrombose veineuse profonde, etc.) ;
7. Toute maladie respiratoire cliniquement significative, y compris mais sans s'y limiter, la bronchopneumopathie chronique obstructive, l'asthme, la pneumonie interstitielle, la bronchectasie, l'épanchement pleural ;
8. Antécédents de maladie démyélinisante ou suspicion clinique d'une telle maladie, y compris mais sans s'y limiter, la sclérose en plaques, le syndrome de Guillain-Barré ;
9. Diabète instable sans contrôle posologique stable dans les 4 semaines précédant le dépistage (HbA1c < 6,5 % au dépistage) ;
10. Autre arthrite inflammatoire ou maladie rhumatismale (autre que la SA) pouvant affecter l'évaluation de l'efficacité clinique, y compris mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique, le lupus érythémateux systémique, l'arthrite goutteuse ;
11. Toute maladie neurologique, psychiatrique ou autre maladie systémique pouvant affecter l'évaluation de l'efficacité clinique ;
12. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome épidermoïde cutané non métastatique guéri, du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus) ;
13. Antécédents de lymphome ou de maladie lymphoproliférative ; 14. Utilisation concomitante des médicaments suivants :

(1) Utilisation de glucocorticostéroïdes, à l'exception de la prednisone orale à une dose quotidienne ≤ 10 mg ou dose équivalente d'autres corticostéroïdes, avec la dose stable pendant au moins 4 semaines ; (2) Les patients ayant arrêté le léflunomide et ayant reçu de la cholestyramine (8 g trois fois par jour) pendant 2 semaines doivent avoir une période de washout de 4 semaines avant le dépistage. Les patients ayant arrêté le léflunomide sans prendre de cholestyramine doivent avoir une période de washout de 12 semaines entre la dernière dose de léflunomide et le dépistage ; (3) Utilisation d'agents alkylants dans les 12 mois précédant le dépistage ; (4) Injection intra-articulaire, intramusculaire ou intraveineuse de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant le dépistage ; 15. L'investigateur considère le patient inadapté à l'inclusion dans cet essai.