Een Fase I/II klinische studie voor HS_SW01 Cellen Injectie in de behandeling van Ankyloserende Spondylitis (HS_SW01)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar, inclusief, man of vrouw.
2. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en voldoen aan de vereisten van dit studieprotocol.
3. Deelnemers moeten een gedocumenteerde diagnose van ankyloserende spondylitis (AS) hebben op basis van de aangepaste 1984 New York-criteria, als volgt: (a) Ontstekingsgerelateerde rugpijn gedurende ≥3 maanden, verbeterend met activiteit maar niet verlicht door rust; (b) Beperkte wervelkolombeweging in de lumbale wervelkolom (sagittaal en frontaal); (c) Borstkasuitzetting verminderd ten opzichte van normale waarden voor leeftijd en geslacht. (d) Sacroiliitis op beeldvorming: bilateraal graad II-IV of unilateraal graad III-IV. Diagnose van AS vereist vervulling van criterium (d) plus één van criteria (a)-(c). De diagnose moet worden bevestigd tijdens zowel het screenings- als het baselinebezoek.
4. Deelnemers moeten actieve AS hebben bij screening en baseline, gedefinieerd als Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) ≥2,1, of Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4.
5. Deelnemers moeten conventionele therapie hebben ontvangen en moeten voor randomisatie voldoen aan ten minste één van de volgende criteria, zoals bevestigd door de onderzoeker: (a) Onvoldoende respons op niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's): ≥4 weken continue therapeutische dosis NSAID als één middel wordt gebruikt; of ≥2 weken therapeutische dosis NSAID voor elk van ≥2 middelen; (b) Intolerantie voor NSAID's: Staken van NSAID's vanwege behandeling-gerelateerde bijwerkingen (bijv. allergische reacties, gastro-intestinale symptomen of tekenen); de 4-weken behandelingsduur is niet vereist. (c) Contra-indicatie voor NSAID-therapie: Voorgeschiedenis van NSAID-allergie, actieve gastro-intestinale ulcus, bloeding of andere contra-indicaties.
6. Deelnemers die eerder ten minste twee biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARD's) hebben ontvangen, moeten aanbevolen doseringen hebben ontvangen gedurende ten minste 12 weken voor randomisatie met onvoldoende respons, of intolerant zijn geweest voor ten minste één bDMARD-behandeling (bijv. niet kunnen voortzetten vanwege bijwerkingen, allergische reacties of andere redenen).
7. Deelnemers die gelijktijdige orale corticosteroïden of NSAID's ontvangen, moeten gedurende ten minste 14 dagen voor het baselinebezoek een stabiele dosis gebruiken. Deelnemers die conventionele synthetische DMARD's (cDMARD's) ontvangen, moeten gedurende ten minste 28 dagen voor het baselinebezoek een stabiele dosis gebruiken.
8. Vrouwelijke deelnemers moeten: Niet-vruchtbaar zijn, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch gesteriliseerd; OF, Indien vruchtbaar, akkoord gaan met strikte anticonceptiemaatregelen vanaf het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis studie medicatie, en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening.
9. Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid worden beschouwd op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek uitgevoerd bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Deelnemers moeten vrijwillig akkoord gaan met ziekte-educatie en bereid zijn om correcte houding te behouden en passende fysieke oefeningen uit te voeren.
11. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om alle studieprocedures en follow-up bezoeken te voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Overgevoeligheid voor enig bestanddeel van dit product;
2. Voorgeschiedenis van significant drugs- of alcoholmisbruik momenteel of binnen de afgelopen 2 jaar;
3. Volledige rigiditeit van de wervelkolom bij de deelnemer;
4. Bot/gewricht/synovectomie operatie ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of geplande gewrichts- of wervelkolomoperatie tijdens de studieperiode;
5. Deelname aan een andere klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of geplande deelname aan een andere klinische studie;
6. Ernstige infectie aangegeven door klinische en radiologische gegevens; patiënten positief voor HIV, hepatitis C, syfilis, etc.; patiënten met tumoren of een neiging tot tumoren; patiënten met ernstige cardiale, pulmonale, hepatische, renale, hematologische, endocriene of andere systemische ziekten; patiënten met epilepsie of psychiatrische stoornissen;
7. Mesenchymale stamceltherapie ontvangen binnen minder dan 3 maanden voorafgaand aan screening;
8. Borstvoedende vrouwen, vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode, of mannen die van plan zijn een kind te verwekken;
9. Significante laboratoriumafwijkingen:

(1) Hemoglobine < 90 g/L bij mannen, < 85 g/L bij vrouwen; (2) Witte bloedcellen < 3 × 10^9/L; (3) Bloedplaatjes < 90 × 10^9/L; (4) AST of ALT > tweemaal de bovengrens van normaal; (5) Andere laboratoriumresultaten die door de onderzoeker als sterk afwijkend worden beschouwd; 10.Aanwezigheid van actieve infectie, inclusief acute, chronische of lokale infecties (bijv. sepsis, abces, opportunistische infectie, invasieve schimmelinfectie, etc.); 11.Gebruik van orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening, of intramusculaire/intraveneuze antibiotica behandeling voor infectie binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of een voorgeschiedenis van ernstige infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (de onderzoeker moet het potentiële risico van inclusie beoordelen op basis van individuele klinische geschiedenis); 12.Voorgeschiedenis van recidiverende gordelroos, voorgeschiedenis van Listeria-infectie, voorgeschiedenis van reticulo-endotheliale schimmelziekte, of andere chronische of recidiverende infecties; 13.Aanwezigheid van een of meer van de volgende aandoeningen:

1. Onvermogen om activiteiten van dagelijks leven uit te voeren, vereist rolstoel of bedlegerig vanwege beperkte mobiliteit;
2. Ernstige cardiale, pulmonale, hepatische of renale dysfunctie;
3. Ongecontroleerde hypertensie (150/100 mmHg);
4. Voorgeschiedenis van congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse III/IV);
5. Voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan screening;
6. Cerebrovasculaire of cardiovasculaire gebeurtenis binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering (myocardinfarct, ischemische of hemorragische beroerte (exclusief lacunair infarct), ernstige aritmie, diepe veneuze trombose, etc.);
7. Enige klinisch significante respiratoire aandoening, inclusief maar niet beperkt tot chronische obstructieve longziekte, astma, interstitiële pneumonie, bronchiëctasieën, pleuravocht;
8. Voorgeschiedenis van demyeliniserende ziekte of klinische verdenking van dergelijke ziekte, inclusief maar niet beperkt tot multiple sclerose, Guillain-Barré-syndroom;
9. Instabiele diabetes mellitus zonder stabiele doseringscontrole binnen 4 weken voorafgaand aan screening (HbA1c < 6,5% bij screening);
10. Andere inflammatoire artritis of reumatische ziekten (anders dan AS) die de evaluatie van klinische effectiviteit kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, psoriatische artritis, systemische lupus erythematosus, jichtartritis;
11. Enige neurologische, psychiatrische of andere systemische ziekte die de evaluatie van klinische effectiviteit kan beïnvloeden;
12. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar (uitgezonderd genezen niet-metastatisch cutaan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of cervixcarcinoom in situ);
13. Voorgeschiedenis van lymfoom of lymfoproliferatieve ziekte; 14.Gelijktijdig gebruik van de volgende medicijnen:

(1) Gebruik van glucocorticoïden, behalve oraal prednison met een dagelijkse dosis ≤ 10 mg of equivalente dosis van andere corticosteroïden, met de dosis stabiel gedurende ten minste 4 weken; (2) Patiënten die leflunomide hebben gestaakt en cholestyramine (8 g driemaal daags) hebben ontvangen gedurende 2 weken, moeten een 4-weken wash-out periode hebben voorafgaand aan screening. Patiënten die leflunomide hebben gestaakt zonder cholestyramine te nemen, moeten een 12-weken wash-out periode hebben vanaf de laatste dosis leflunomide tot screening; (3) Gebruik van alkylerende middelen binnen 12 maanden voorafgaand aan screening; (4) Intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze injectie van corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan screening; 15.De onderzoeker beschouwt de patiënt als ongeschikt voor inclusie in deze studie.