Badanie kliniczne fazy I/II wstrzyknięcia komórek HS_SW01 w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (HS_SW01)

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–65 lat włącznie, płeć męska lub żeńska.
2. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu badania.
3. Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną diagnozę zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) na podstawie zmodyfikowanych kryteriów nowojorskich z 1984 roku, jak następuje: (a) Zapalny ból pleców przez ≥3 miesiące, ustępujący podczas aktywności, ale nie w spoczynku; (b) Ograniczona ruchomość kręgosłupa w odcinku lędźwiowym (płaszczyzna strzałkowa i czołowa); (c) Zmniejszona rozszerzalność klatki piersiowej w stosunku do wartości prawidłowych dla wieku i płci. (d) Zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych w badaniach obrazowych: obustronne stopnia II–IV lub jednostronne stopnia III–IV. Rozpoznanie ZZSK wymaga spełnienia kryterium (d) oraz co najmniej jednego z kryteriów (a)–(c). Diagnoza musi zostać potwierdzona zarówno podczas wizyty kwalifikacyjnej, jak i wizyty wyjściowej.
4. Uczestnicy muszą mieć aktywne ZZSK podczas kwalifikacji i wizyty wyjściowej, zdefiniowane jako wynik w skali aktywności choroby (ASDAS) ≥2,1 lub wskaźnik aktywności choroby (BASDAI) ≥4.
5. Uczestnicy musieli otrzymywać konwencjonalną terapię i przed randomizacją muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów, potwierdzonych przez badacza: (a) Niewystarczająca odpowiedź na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): ≥4 tygodnie ciągłego leczenia dawką terapeutyczną NLPZ, jeśli stosowano jeden lek; lub ≥2 tygodnie leczenia dawką terapeutyczną dla każdego z ≥2 leków; (b) Nietolerancja NLPZ: Przerwanie leczenia NLPZ z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem (np. reakcje alergiczne, objawy lub oznaki ze strony przewodu pokarmowego); 4-tygodniowy okres leczenia nie jest wymagany. (c) Przeciwwskazanie do terapii NLPZ: W wywiadzie alergia na NLPZ, czynny wrzód żołądka, krwawienie lub inne przeciwwskazania.
6. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej dwa biologiczne leki modyfikujące przebieg choroby (bDMARDs), musieli otrzymywać zalecane dawki przez co najmniej 12 tygodni przed randomizacją z niewystarczającą odpowiedzią lub być nietolerancyjni na co najmniej jedno leczenie bDMARD (np. niezdolni do kontynuacji z powodu działań niepożądanych leku, reakcji alergicznych lub innych przyczyn).
7. Uczestnicy otrzymujący jednocześnie doustne kortykosteroidy lub NLPZ muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 14 dni przed wizytą wyjściową. Uczestnicy otrzymujący konwencjonalne syntetyczne DMARDs (cDMARDs) muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 28 dni przed wizytą wyjściową.
8. Uczestniczki muszą: Być w wieku niepłodnym, zdefiniowanym jako co najmniej 1 rok po menopauzie lub chirurgicznie wysterylizowane; LUB, jeśli w wieku rozrodczym, wyrazić zgodę na stosowanie ścisłych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego oraz mieć ujemny test ciążowy z surowicy podczas kwalifikacji.
9. Uczestnicy muszą być uznani za ogólnie zdrowych na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego przeprowadzonego podczas kwalifikacji, według oceny badacza.
10. Uczestnicy muszą dobrowolnie zgodzić się na edukację dotyczącą choroby i być gotowi utrzymywać prawidłową postawę oraz wykonywać odpowiednie ćwiczenia fizyczne.
11. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wykonania wszystkich procedur badania oraz wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość na jakikolwiek składnik tego produktu;
2. W wywiadzie istotne nadużywanie narkotyków lub uzależnienie od alkoholu obecnie lub w ciągu ostatnich 2 lat;
3. Całkowita sztywność kręgosłupa u uczestnika badania;
4. Przebyta operacja kości/stawu/synowektomia w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub planowana operacja stawu lub kręgosłupa w trakcie okresu badania;
5. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub planowany udział w innym badaniu klinicznym;
6. Cieżka infekcja wskazana przez dane kliniczne i radiologiczne; pacjenci pozytywni na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu C, kiłę itp.; pacjenci z nowotworami lub skłonnością do rozwoju nowotworów; pacjenci z ciężkimi chorobami serca, płuc, wątroby, nerek, hematologicznymi, endokrynologicznymi lub innymi chorobami ogólnoustrojowymi; pacjenci z padaczką lub zaburzeniami psychicznymi;
7. Otrzymana terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w ciągu mniej niż 3 miesięcy przed kwalifikacją;
8. Kobiety karmiące piersią, kobiety planujące ciążę w trakcie okresu badania lub mężczyźni planujący ojcostwo;
9. Istotne nieprawidłowości laboratoryjne:

(1) Hemoglobina < 90 g/L u mężczyzn, < 85 g/L u kobiet; (2) Liczba białych krwinek < 3 × 10^9/L; (3) Liczba płytek krwi < 90 × 10^9/L; (4) AST lub ALT > dwukrotność górnej granicy normy; (5) Inne wyniki laboratoryjne uznane przez badacza za wyraźnie nieprawidłowe; 10. Obecność aktywnej infekcji, w tym ostrej, przewlekłej lub lokalnej (np. posocznica, ropień, infekcja oportunistyczna, inwazyjna infekcja grzybicza itp.); 11. Stosowanie antybiotyków doustnych w ciągu 2 tygodni przed kwalifikacją, lub domięśniowe/dożylne leczenie antybiotykami z powodu infekcji w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją, lub w wywiadzie ciężka infekcja w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją (badacz powinien ocenić potencjalne ryzyko włączenia na podstawie indywidualnego wywiadu klinicznego); 12. W wywiadzie nawracająca półpasiec, infekcja Listeria, choroba grzybicza siateczkowo-śródbłonkowa lub inne przewlekłe lub nawracające infekcje; 13. Obecność jednego lub więcej z następujących stanów:

1. Niezdolność do wykonywania codziennych czynności, wymagająca wózka inwalidzkiego lub leżenia w łóżku z powodu ograniczonej mobilności;
2. Cieżka dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub nerek;
3. Niekontrolowane nadciśnienie (150/100 mmHg);
4. W wywiadzie zastoinowa niewydolność serca (klasa III/IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego);
5. W wywiadzie ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 miesięcy przed kwalifikacją;
6. Incydent naczyniowo-mózgowy lub sercowo-naczyniowy w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki (zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny lub krwotoczny (z wyłączeniem zawału lakunarnego), ciężka arytmia, zakrzepica żył głębokich itp.);
7. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba układu oddechowego, w tym, ale nie ograniczając się do, przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma, śródmiąższowe zapalenie płuc, rozstrzenie oskrzeli, wysięk opłucnowy;
8. W wywiadzie choroba demielinizacyjna lub kliniczne podejrzenie takiej choroby, w tym, ale nie ograniczając się do, stwardnienia rozsianego, zespołu Guillain-Barré;
9. Niestabilna cukrzyca bez stabilnej kontroli dawkowania w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją (HbA1c < 6,5% podczas kwalifikacji);
10. Inne zapalne zapalenie stawów lub choroby reumatyczne (inne niż ZZSK), które mogą wpłynąć na ocenę skuteczności klinicznej, w tym, ale nie ograniczając się do, reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego, dny moczanowej;
11. Jakakolwiek neurologiczna, psychiatryczna lub inna choroba ogólnoustrojowa, która może wpłynąć na ocenę skuteczności klinicznej;
12. W wywiadzie nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem wyleczonego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ);
13. W wywiadzie chłoniak lub choroba limfoproliferacyjna; 14. Jednoczesne stosowanie następujących leków:

(1) Stosowanie glikokortykosteroidów, z wyjątkiem doustnej prednizonu w dawce dobowej ≤ 10 mg lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów, z dawką stabilną przez co najmniej 4 tygodnie; (2) Pacjenci, którzy odstawili leflunomid i otrzymywali cholestyraminę (8 g trzy razy dziennie) przez 2 tygodnie, muszą mieć 4-tygodniowy okres wypłukania przed kwalifikacją. Pacjenci, którzy odstawili leflunomid bez przyjmowania cholestyraminy, muszą mieć 12-tygodniowy okres wypłukania od ostatniej dawki leflunomidu do kwalifikacji; (3) Stosowanie leków alkilujących w ciągu 12 miesięcy przed kwalifikacją; (4) Dostawowe, domięśniowe lub dożylne wstrzyknięcie kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją; 15. Badacz uznaje, że pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania.