Клиническое исследование фазы I/II инъекции клеток HS_SW01 для лечения анкилозирующего спондилита (HS_SW01)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет включительно, мужского или женского пола.
2. Добровольное подписание информированного согласия и соблюдение требований протокола данного исследования.
3. Участники должны иметь документально подтвержденный диагноз анкилозирующего спондилита (АС) на основании модифицированных Нью-Йоркских критериев 1984 года, а именно: (а) Воспалительная боль в спине в течение ≥3 месяцев, уменьшающаяся при физической активности, но не в покое; (б) Ограничение подвижности позвоночника в поясничном отделе (в сагиттальной и фронтальной плоскостях); (в) Ограничение экскурсии грудной клетки по сравнению с нормальными значениями для возраста и пола. (г) Сакроилеит по данным визуализации: двусторонний II–IV степени или односторонний III–IV степени. Диагноз АС требует выполнения критерия (г) плюс любого одного из критериев (а)–(в). Диагноз должен быть подтвержден как на скрининговом визите, так и на визите в базовый период.
4. Участники должны иметь активный АС на скрининге и в базовый период, определяемый как показатель активности анкилозирующего спондилита (ASDAS) ≥2,1 или индекс активности болезни Бата (BASDAI) ≥4.
5. Участники должны были получать стандартную терапию и до рандомизации должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев, подтвержденных исследователем: (а) Неадекватный ответ на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ≥4 недели непрерывного приема НПВП в терапевтической дозе, если использовался один препарат; или ≥2 недели приема НПВП в терапевтической дозе для каждого из ≥2 препаратов; (б) Непереносимость НПВП: Прекращение приема НПВП из-за связанных с лечением нежелательных явлений (например, аллергические реакции, желудочно-кишечные симптомы или признаки); продолжительность лечения 4 недели не требуется. (в) Противопоказание к терапии НПВП: В анамнезе аллергия на НПВП, активная язва желудочно-кишечного тракта, кровотечение или другие противопоказания.
6. Участники, которые ранее получали по крайней мере два биологических базисных противовоспалительных препарата (бБПВП), должны были получать рекомендуемые дозы в течение как минимум 12 недель до рандомизации с неадекватным ответом или иметь непереносимость по крайней мере одного лечения бБПВП (например, не могли продолжать из-за нежелательных лекарственных реакций, аллергических реакций или других причин).
7. Участники, получающие сопутствующие пероральные кортикостероиды или НПВП, должны находиться на стабильной дозе как минимум 14 дней до визита в базовый период. Участники, получающие синтетические базисные противовоспалительные препараты (сБПВП), должны находиться на стабильной дозе как минимум 28 дней до визита в базовый период.
8. Участницы женского пола должны: Быть не способными к деторождению, что определяется как постменопауза в течение как минимум 1 года или хирургическая стерилизация; ИЛИ, если способны к деторождению, согласиться на использование строгих контрацептивных мер с момента подписания информированного согласия и как минимум в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата, а также иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови на скрининге.
9. Участники должны считаться находящимися в хорошем общем состоянии здоровья на основании данных анамнеза и физикального обследования, проведенного на скрининге, по мнению исследователя.
10. Участники должны добровольно согласиться на обучение по заболеванию и быть готовыми поддерживать правильную осанку и выполнять соответствующие физические упражнения.
11. Участники должны быть готовы и способны выполнить все процедуры исследования и посещения для наблюдения.

Критерии исключения:

1. Гиперчувствительность к любому компоненту данного продукта;
2. Наличие в анамнезе значительного злоупотребления наркотиками или алкогольной зависимости в настоящее время или в течение последних 2 лет;
3. Полная ригидность позвоночника у участника исследования;
4. Проведение операции на костях/суставах/синовэктомии в течение 3 месяцев до скрининга или планирование операции на суставах или позвоночнике в период исследования;
5. Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга или планируемое участие в другом клиническом исследовании;
6. Тяжелая инфекция, подтвержденная клиническими и рентгенологическими данными; пациенты с положительным статусом по ВИЧ, гепатиту С, сифилису и т.д.; пациенты с опухолями или склонностью к развитию опухолей; пациенты с тяжелыми сердечными, легочными, печеночными, почечными, гематологическими, эндокринными или другими системными заболеваниями; пациенты с эпилепсией или психическими расстройствами;
7. Получение терапии мезенхимальными стволовыми клетками менее чем за 3 месяца до скрининга;
8. Кормящие женщины, женщины, планирующие беременность в период исследования, или мужчины, планирующие стать отцом ребенка;
9. Значительные лабораторные отклонения:

(1) Гемоглобин < 90 г/л у мужчин, < 85 г/л у женщин; (2) Количество лейкоцитов < 3 × 10^9/л; (3) Количество тромбоцитов < 90 × 10^9/л; (4) АСТ или АЛТ > 2 раза выше верхней границы нормы; (5) Другие лабораторные результаты, которые исследователь считает значительно отклоняющимися от нормы; 10. Наличие активной инфекции, включая острую, хроническую или локальную инфекцию (например, сепсис, абсцесс, оппортунистическая инфекция, инвазивная грибковая инфекция и т.д.); 11. Прием пероральных антибиотиков в течение 2 недель до скрининга, или внутримышечное/внутривенное лечение антибиотиками по поводу инфекции в течение 4 недель до скрининга, или наличие в анамнезе тяжелой инфекции в течение 6 месяцев до скрининга (исследователь должен оценить потенциальный риск включения на основании индивидуального клинического анамнеза); 12. Наличие в анамнезе рецидивирующего опоясывающего герпеса, инфекции листериозом, ретикулоэндотелиального грибкового заболевания или других хронических или рецидивирующих инфекций; 13. Наличие одного или нескольких из следующих состояний:

1. Невозможность выполнять повседневные действия, требующая инвалидной коляски или постельного режима из-за ограничения подвижности;
2. Тяжелая сердечная, легочная, печеночная или почечная недостаточность;
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (150/100 мм рт.ст.);
4. Наличие в анамнезе застойной сердечной недостаточности (III/IV функциональный класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
5. Наличие в анамнезе острого инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев до скрининга;
6. Цереброваскулярное или сердечно-сосудистое событие в течение 3 месяцев до введения препарата (инфаркт миокарда, ишемический или геморрагический инсульт (за исключением лакунарного инфаркта), тяжелая аритмия, тромбоз глубоких вен и т.д.);
7. Любое клинически значимое респираторное заболевание, включая, но не ограничиваясь, хронической обструктивной болезнью легких, астмой, интерстициальной пневмонией, бронхоэктазами, плевральным выпотом;
8. Наличие в анамнезе демиелинизирующего заболевания или клиническое подозрение на такое заболевание, включая, но не ограничиваясь, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре;
9. Неконтролируемый сахарный диабет без стабильного контроля дозирования в течение 4 недель до скрининга (HbA1c < 6,5% на скрининге);
10. Другие воспалительные артриты или ревматические заболевания (кроме АС), которые могут повлиять на оценку клинической эффективности, включая, но не ограничиваясь, ревматоидным артритом, псориатическим артритом, системной красной волчанкой, подагрическим артритом;
11. Любое неврологическое, психическое или другое системное заболевание, которое может повлиять на оценку клинической эффективности;
12. Наличие в анамнезе злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (за исключением излеченного неметастатического плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака или рака шейки матки in situ);
13. Наличие в анамнезе лимфомы или лимфопролиферативного заболевания; 14. Сопутствующее применение следующих лекарственных средств:

(1) Применение глюкокортикоидов, за исключением перорального преднизолона в суточной дозе ≤ 10 мг или эквивалентной дозы других кортикостероидов, при условии стабильной дозы в течение как минимум 4 недель; (2) Пациенты, которые прекратили прием лефлуномида и получали холестирамин (8 г три раза в день) в течение 2 недель, должны иметь период отмывки 4 недели до скрининга. Пациенты, которые прекратили прием лефлуномида без приема холестирамина, должны иметь период отмывки 12 недель с момента последнего приема лефлуномида до скрининга; (3) Применение алкилирующих агентов в течение 12 месяцев до скрининга; (4) Внутрисуставная, внутримышечная или внутривенная инъекция кортикостероидов в течение 4 недель до скрининга; 15. Исследователь считает пациента неподходящим для включения в данное исследование.