重度大動脈弁狭窄症患者における大動脈弁置換術後の左室重量退縮、心筋健康状態、および患者報告アウトカムに対するダパグリフロジンとスピロノラクトンの併用療法の有効性を標準治療単独療法と比較するランダム化比較試験 (RELIEF-AS)

適格基準：

• 参加者は18歳以上
• 左室駆出率（LVEF）≦40％

• 臨床ケアチームにより重度の症状を伴う大動脈弁狭窄症（AS）と診断されていること。

  o 国際ガイドライン基準に基づく重度のASの定義：有効弁口面積（EOA）＜1.0 cm²、指数化EOA 0.6 cm²/m²、ピーク速度＞4.0 m/s、または平均圧較差＞40 mmHgのいずれか1つ以上を満たすこと。

• 外科的または経カテーテル的大動脈弁置換術（SAVRまたはTAVI）の適応があること。
• インフォームド・コンセントを提供し、研究手順に従うことができること。

除外基準：

• 現在、鉱質コルチコイド受容体拮抗薬（MRA）またはSGLT2阻害薬の使用中、または不耐性・過敏症がある場合。
• 高カリウム血症（K＞4.5 mmol/L）
• 著明な腎機能障害（推算糸球体濾過量＜45 mL/min/1.73m²）
• 重度の肝不全

• MRAの禁忌事項：

  • アジソン病
  • 急性ポルフィリン症
  • カリウム保持性利尿薬、カリウム補充剤、または強力なCYP3A4阻害薬（例：イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン）の投与中

• SGLT2阻害薬の禁忌事項：

  • 活動性尿路感染症
  • 糖尿病性ケトアシドーシスのリスクがある場合（例：1型糖尿病）
• 試験参加または2年未満の余命に影響を与える併存診断がある場合。
• 試験結果に干渉する可能性のある著明な不整脈またはその他の心疾患の既往歴がある場合。
• MRIの禁忌事項（例：非条件付き心臓ペースメーカー、重度の閉所恐怖症、仰臥位が困難な場合：地域のMRI安全規則を満たさない参加者）。注：条件付きペースメーカー/植込み型除細動器は、ベースラインスキャン後に植込みされた場合、地域の専門知識に応じて除外対象とはならない。
• 他の介入的臨床試験への継続的な参加
• 参加を禁忌とする著明な併存疾患（例：管理不良の高血圧、またはスクリーニング前3ヶ月以内の心筋梗塞）
• 妊娠中または授乳中、または効果的な避妊法を使用していない妊娠可能な女性
• 研究責任医師（PI）が判断した、参加または研究手順への遵守を妨げる医学的・精神医学的状態