En randomiserad kontrollerad studie för att fastställa om dapagliflozin och spironolakton hos patienter med svår aortalstenos som genomgår aortaklaffbyte, resulterar i bättre regress av vänster kammarmassa, bättre myokardhälsa och bättre patientrapporterade utfall än standardbehandling ensam. (RELIEF-AS)
Regression av vänsterkammarhypertrofi och fibros vid aortastenos - en randomiserad kontrollerad studie
Denna studie syftar till att förbättra hjärtats hälsa hos personer med en förträngd aortaklaff som kallas aortastenos (AS) som får sin klaff ersatt genom aortaklaffsbyte (AVR) genom att utvärdera förändringen i massan av den vänstra ventrikeln.
Hos många patienter, även efter en AVR, kan hjärtat fortfarande inte pumpa lika bra och kan leda till hjärtsvikt.
Denna studie kommer att utvärdera om mediciner som används vid andra orsaker till hjärtsvikt kan hjälpa patienter som genomgår en AVR att återhämta sig bättre. Den kommer att utvärdera två läkemedel, dapagliflozin och spironolakton, som har visats hjälpa patienter med hjärtsvikt som inte har AS. Vi hoppas att att ta ett eller båda läkemedlen tillsammans kommer att hjälpa patienter med AS.
Det kommer att finnas fyra behandlingsgrupper: dapagliflozin, spironolakton, dapagliflozin och spironolakton tillsammans, och standardbehandling. Dessa kommer att tas som ett tablett av varje IMP per dag i 12 månader.
Deltagarna kommer att ha ungefär fyra uppföljningsbesök, beroende på behandlingsgruppen – de i en grupp med spironolakton kommer att ha ett extra säkerhetsuppföljningsbesök.
Dessa läkemedel kan hjälpa patienter efter AVR genom att minska hjärtmuskelns tjocklek och ärrbildning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare ≥ 18 år
- LVEF ≥40%.
Diagnostiserad med svår symtomatisk AS av det kliniska vårdteamet.
o Svår AS definieras enligt internationella riktlinjeskriterier, nämligen minst en av: effektiv öppningsarea [EOA] <1,0 cm2, indexerad EOA på 0,6 cm2/m2, topphastighet >4,0 m/s eller medelgradient >40 mmHg.
- Remitterad för kirurgisk eller transkateter AVR (SAVR eller TAVI).
- Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer.
Exklusionskriterier:
- Nuvarande användning eller intolerans eller överkänslighet mot MRA eller SGLT2-hämmare.
- Hyperkalemi (K>4,5 mmol/L)
- Betydande njurskada (eGFR < 45 mL/min/1,73m²)
- Svår leversvikt
Kontraindikationer mot MRA inklusive:
- Addisons sjukdom.
- Akuta porfyrier.
- Tar kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller starka hämmare av CYP 3A4 (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin och nefazodon).
Kontraindikationer mot SGLT2-hämmare inklusive:
- Aktiva urinvägsinfektioner.
- Risk för diabetisk ketoacidos (t.ex. typ 1-diabetes).
- Samtidig diagnos som påverkar deltagande i försöket eller förväntad livslängd mindre än två år.
- Tidigare betydande arytmier eller andra hjärtillstånd som skulle störa försöksresultaten.
- Kontraindikationer mot MRI (t.ex. icke-konditionell hjärtstimulator, svår klaustrofobi, oförmåga att ligga platt: deltagare som inte uppfyller lokala säkerhetsregler för MRI). Obs: Konditionella stimulatorer/ICD, om de implanteras efter baslinjeundersökningen, är inte ett uteslutningskriterium, beroende på lokal expertis.
- Pågående deltagande i ett annat interventionsstudieförsök.
- Betydande komorbiditeter som skulle kontraindicera deltagande, inklusive okontrollerad hypertoni eller nyligen genomgången hjärtinfarkt (inom 3 månader före screening).
- Graviditet eller amning, eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod.
- Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle störa deltagande eller efterlevnad av studieprocedurer enligt huvudutredarens (PI) bedömning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Vårdstandard
|
|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin
En tablett Dapagliflozin en gång om dagen under hela försöket - 12 månader
|
En tablett Dapagliflozin en gång om dagen under hela försöket - 12 månader (52 veckor).
|
|
Aktiv komparator: Spironolakton
En tablett Spironolakton en gång om dagen under hela försöket - 12 månader (52 veckor).
|
En tablett Spironolacton en gång om dagen under hela försöket - 12 månader (52 veckor).
Om en deltagare upplever betydande biverkningar av Spironolactone kommer de att bytas till Epleronone i enlighet med klinisk vård.
|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin och Spironolactone
en tablett Dapagliflozin och en tablett Spironolactone en gång om dagen under hela försöket – 12 månader (52 veckor).
|
Om en deltagare upplever betydande biverkningar av Spironolactone kommer de att bytas till Epleronone i enlighet med klinisk vård.
En tablett Dapagliflozin och en tablett Spironolakton en gång om dagen under hela studiens varaktighet - 12 månader (52 veckor).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Change in the left ventricular mass indexed from pre Aortic Valve Replacement (AVR) to 12 months post AVR
Tidsram: 12 months
|
Left ventricular mass indexed (LVMi) measured by cardiac MRI in g/m^2.
|
12 months
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 181443
- NIHR170907 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NIHR EME Programme)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .