En randomisert kontrollert studie for å fastslå om Dapagliflozin og Spironolactone hos pasienter med alvorlig aortastenose som gjennomgår aortaklaffutskifting, resulterer i bedre regresjon av venstre ventrikkelmasse, myokardial helse og pasientrapporterte utfall enn standardbehandling alene. (RELIEF-AS)
Regresjon i venstre ventrikkelhypertrofi og fibrose ved aortastenose - en randomisert kontrollert studie
Denne studien har som mål å forbedre hjertehelsen til personer med en innsnevret aortaklaff, kalt aortastenose (AS), som får klaffen erstattet gjennom aortaklaffbytte (AVR), ved å vurdere endringen i massen til venstre ventrikkel.
Hos mange pasienter, selv etter en AVR, klarer ikke hjertet å pumpe like godt, og dette kan føre til hjertefeil.
Denne studien vil vurdere om medisiner som brukes ved andre årsaker til hjertefeil, kan hjelpe pasienter som gjennomgår en AVR til å bedre seg raskere. Den vil vurdere to legemidler, dapagliflozin og spironolactone, som har vist seg å hjelpe pasienter med hjertefeil som ikke har AS. Vi håper at inntak av ett eller begge legemidlene sammen vil hjelpe pasienter med AS.
Det vil være fire behandlingsgrupper: dapagliflozin, spironolactone, dapagliflozin og spironolactone sammen, og standard behandling. Disse skal tas som én tablett av hvert legemiddel per dag i 12 måneder.
Deltakerne vil ha omtrent fire oppfølgingsbesøk, avhengig av behandlingsgruppen – de i en gruppe med spironolactone vil ha et ekstra sikkerhetsoppfølgingsbesøk.
Disse medisinene kan hjelpe pasienter etter AVR ved å redusere tykkelsen på hjertemuskelen og arrvev.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere ≥ 18 år
- LVEF ≥40%.
Diagnostisert med alvorlig symptomatisk AS av det kliniske behandlingsteamet.
o Alvorlig AS definert i henhold til internasjonale retningslinjekriterier, nemlig minst ett av følgende: effektiv orifiseareal [EOA] <1,0 cm2, indeksert EOA på 0,6 cm2/m2, maksimal hastighet >4,0 m/s eller middeltrykk >40 mmHg.
- Henvist for kirurgisk eller transkateter AVR (SAVR eller TAVI).
- I stand til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrer.
Eksklusjonskriterier:
- Nåværende bruk eller intoleranse eller overfølsomhet for MRA-er eller SGLT2-hemmere.
- Hyperkalemi (K>4,5 mmol/L)
- Betydelig nyresvikt (eGFR < 45 mL/min/1,73m²)
- Alvorlig leversvikt
Kontraindikasjoner for MRA-er inkludert:
- Addisons sykdom.
- Akutte porfyrier.
- Mottar kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller sterke hemmer av CYP 3A4 (for eksempel itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin og nefazodon).
Kontraindikasjoner for SGLT2-hemmere inkludert:
- Aktive urinveisinfeksjoner.
- Risiko for diabetisk ketoacidose (f.eks. type 1 diabetes mellitus)
- Samtidig diagnose som påvirker studie deltakelse eller forventet levetid på mindre enn to år.
- Historie med betydelige arytmier eller andre hjerteforhold som ville forstyrre studieutfallene.
- Kontraindikasjoner for MR (f.eks. ikke-kondisjonell hjertepacemaker, alvorlig klaustrofobi, manglende evne til å ligge flatt: deltakere som ikke oppfyller lokale sikkerhetsregler for MR). NB: Kondisjonelle pacemakere/ICD-er, hvis implantert etter baseline-skanningen, er ikke en eksklusjon, avhengig av lokal ekspertise.
- Pågående deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.
- Betydelige komorbiditeter som ville være kontraindikasjoner for deltakelse, inkludert ukontrollert hypertensjon eller nylig hjerteinfarkt (innen 3 måneder før screening).
- Graviditet eller amming, eller kvinner i fruktbar alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
- Eventuell annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som ville forstyrre deltakelse eller etterlevelse av studieprosedyrer som bestemt av hovedforskeren (PI).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Velferdstandard
|
|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin
Én tablett Dapagliflozin én gang daglig i forsøkets varighet - 12 måneder
|
En tablett Dapagliflozin en gang daglig i studiens varighet - 12 måneder (52 uker).
|
|
Aktiv komparator: Spironolakton
Én tablett Spironolacton én gang daglig i forsøkets varighet - 12 måneder (52 uker).
|
En tablett Spironolacton en gang daglig i forsøkets varighet - 12 måneder (52 uker).
Hvis en deltaker opplever betydelige bivirkninger av Spironolactone, vil de bli byttet til Epleronone i tråd med klinisk praksis.
|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin og Spironolacton
ett tablett Dapagliflozin og ett tablett Spironolactone én gang daglig i forsøkets varighet - 12 måneder (52 uker).
|
Hvis en deltaker opplever betydelige bivirkninger av Spironolactone, vil de bli byttet til Epleronone i tråd med klinisk praksis.
En tablett Dapagliflozin og en tablett Spironolactone en gang daglig i studiens varighet - 12 måneder (52 uker).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in the left ventricular mass indexed from pre Aortic Valve Replacement (AVR) to 12 months post AVR
Tidsramme: 12 months
|
Left ventricular mass indexed (LVMi) measured by cardiac MRI in g/m^2.
|
12 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 181443
- NIHR170907 (Annet stipend/finansieringsnummer: NIHR EME Programme)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .