Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Feststellung, ob Dapagliflozin und Spironolacton bei Patienten mit schwerer Aortenstenose, die sich einem Aortenklappenersatz unterziehen, zu einer besseren Regression der linksventrikulären Masse, einer besseren myokardialen Gesundheit und besseren patientenberichteten Ergebnissen führen als die alleinige Standardtherapie. (RELIEF-AS)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer ≥ 18 Jahre
• LVEF ≤ 40 %.

• Diagnose einer schweren symptomatischen AS durch das klinische Behandlungsteam.

  o Schwere AS definiert gemäß internationaler Leitlinienkriterien, mindestens eines davon: effektive Öffnungsfläche [EOA] <1,0 cm², indexierte EOA von 0,6 cm²/m², Spitzengeschwindigkeit >4,0 m/s oder mittlerer Gradient >40 mmHg.

• Überweisung zur chirurgischen oder transkatheter AVR (SAVR oder TAVI).
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung und Einhaltung der Studienabläufe.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Anwendung oder Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber MRA oder SGLT2-Hemmern.
• Hyperkaliämie (K>4,5 mmol/L)
• Signifikante Nierenfunktionseinschränkung (eGFR < 45 mL/min/1,73m²)
• Schwere Leberinsuffizienz

• Kontraindikationen für MRA einschließlich:

  • Morbus Addison.
  • Akute Porphyrien.
  • Einnahme von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon).

• Kontraindikationen für SGLT2-Hemmer einschließlich:

  • Aktive Harnwegsinfektionen.
  • Risiko für diabetische Ketoazidose (z.B. Typ-1-Diabetes mellitus)
• Begleitdiagnose, die die Studienteilnahme beeinträchtigt oder Lebenserwartung unter zwei Jahren.
• Anamnese signifikanter Arrhythmien oder anderer Herzleiden, die die Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
• Kontraindikationen für MRT (z.B. nicht-konditionierter Herzschrittmacher, schwere Klaustrophobie, Unfähigkeit, flach zu liegen: Teilnehmer, die nicht den lokalen Sicherheitsregeln für MRT entsprechen). Hinweis: Konditionelle Schrittmacher/ICDs, wenn nach der Basisuntersuchung implantiert, sind keine Ausschlussgründe, abhängig von lokaler Expertise.
• Laufende Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
• Signifikante Komorbiditäten, die eine Teilnahme kontraindizieren, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder kürzlichem Myokardinfarkt (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening).
• Schwangerschaft oder Stillzeit, oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethode.
• Jegliche andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme oder Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen würde, nach Einschätzung des Hauptprüfers (PI).