Een gerandomiseerde gecontroleerde studie om vast te stellen of Dapagliflozine en Spironolacton bij patiënten met ernstige aortastenose die een aortaklepvervanging ondergaan, resulteren in betere regressie van de linker ventrikelmassa, myocardiale gezondheid en door patiënten gerapporteerde uitkomsten dan standaardtherapie alleen. (RELIEF-AS)
Regressie in Linker Ventrikel Hypertrofie en Fibrose bij Aortastenose - een Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie
Deze studie heeft als doel de gezondheid van het hart te verbeteren van mensen met een vernauwde aortaklep, genaamd aortastenose (AS), die hun klep laten vervangen door middel van aortaklepvervanging (AVR), door de verandering in de massa van de linker hartkamer te beoordelen.
Bij veel patiënten is het hart zelfs na een AVR nog steeds niet in staat om even goed te pompen, wat kan leiden tot hartfalen.
Deze studie zal onderzoeken of medicatie die wordt gebruikt bij andere oorzaken van hartfalen patiënten die een AVR ondergaan beter kan helpen herstellen. Het zal twee geneesmiddelen beoordelen, dapagliflozine en spironolacton, waarvan is aangetoond dat ze patiënten met hartfalen zonder AS helpen. We hopen dat het nemen van één of beide geneesmiddelen samen patiënten met AS zal helpen.
Er zullen vier behandelingsgroepen zijn: dapagliflozine, spironolacton, dapagliflozine en spironolacton samen, en standaardzorg. Deze zullen worden ingenomen als één tablet van elk IMP per dag gedurende 12 maanden.
Deelnemers zullen ongeveer vier vervolgbezoeken hebben, afhankelijk van de behandelingsgroep - degenen in een groep met spironolacton zullen een extra veiligheidsvervolgbezoek hebben.
Deze geneesmiddelen kunnen patiënten na AVR helpen door de dikte en littekenvorming van de hartspier te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers ≥ 18 jaar
- LVEF ≥40%.
Gediagnosticeerd met ernstige symptomatische AS door het klinische zorgteam.
o Ernstige AS gedefinieerd volgens internationale richtlijncriteria, namelijk ten minste één van: effectieve orificieoppervlakte [EOA] <1,0 cm2, geïndexeerde EOA van 0,6 cm2/m2, pieksnelheid >4,0 m/s of gemiddelde gradient >40 mmHg.
- Verwezen voor chirurgische of transcatheter AVR (SAVR of TAVI).
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de studieprocedures.
Exclusiecriteria:
- Huidig gebruik of intolerantie of overgevoeligheid voor MRA's of SGLT2-remmers.
- Hyperkaliëmie (K>4,5 mmol/L)
- Significante nierinsufficiëntie (eGFR < 45 mL/min/1,73m²)
- Ernstige leverinsufficiëntie
Contra-indicaties voor MRA's inclusief:
- Ziekte van Addison.
- Acute porfyrieën.
- Het ontvangen van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of sterke remmers van CYP 3A4 (bijvoorbeeld itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromycine, telitromycine en nefazodon).
Contra-indicaties voor SGLT2-remmers inclusief:
- Actieve urineweginfecties.
- Risico op diabetische ketoacidose (bijvoorbeeld diabetes mellitus type 1)
- Gelijktijdige diagnose die de deelname aan de studie beïnvloedt of levensverwachting van minder dan twee jaar.
- Geschiedenis van significante aritmieën of andere cardiale aandoeningen die de studieresultaten zouden beïnvloeden.
- Contra-indicaties voor MRI (bijvoorbeeld niet-voorwaardelijke cardiale pacemaker, ernstige claustrofobie, onvermogen om plat te liggen: deelnemers die niet voldoen aan de lokale veiligheidsregels voor MRI). NB: Voorwaardelijke pacemakers/ICD's, indien geïmplanteerd na de basisscan, zijn geen uitsluiting, afhankelijk van lokale expertise.
- Lopende deelname aan een andere interventionele klinische studie.
- Significante comorbiditeiten die deelname contra-indiceren, waaronder ongecontroleerde hypertensie of recent myocardinfarct (binnen 3 maanden voorafgaand aan screening).
- Zwangerschap of borstvoeding, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
- Elke andere medische of psychiatrische aandoening die volgens de hoofdonderzoeker (PI) de deelname of naleving van de studieprocedures zou belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
|
|
|
Actieve vergelijker: Dapagliflozin
Eén tablet Dapagliflozin eenmaal per dag gedurende de duur van het onderzoek - 12 maanden
|
Eén tablet Dapagliflozin eenmaal per dag gedurende de duur van het onderzoek - 12 maanden (52 weken).
|
|
Actieve vergelijker: Spironolacton
Een tablet Spironolactone eenmaal per dag gedurende de proefperiode - 12 maanden (52 weken).
|
Eén tablet Spironolactone eenmaal per dag gedurende de looptijd van het onderzoek - 12 maanden (52 weken).
Als een deelnemer aanzienlijke bijwerkingen van Spironolactone ervaart, wordt hij overgezet op Eplerenon in overeenstemming met de klinische zorg.
|
|
Actieve vergelijker: Dapagliflozine en Spironolacton
één tablet Dapagliflozin en één tablet Spironolactone eenmaal per dag gedurende de duur van het onderzoek - 12 maanden (52 weken).
|
Als een deelnemer aanzienlijke bijwerkingen van Spironolactone ervaart, wordt hij overgezet op Eplerenon in overeenstemming met de klinische zorg.
Eén tablet Dapagliflozin en één tablet Spironolactone eenmaal per dag gedurende de duur van het onderzoek - 12 maanden (52 weken).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in the left ventricular mass indexed from pre Aortic Valve Replacement (AVR) to 12 months post AVR
Tijdsspanne: 12 months
|
Left ventricular mass indexed (LVMi) measured by cardiac MRI in g/m^2.
|
12 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekte van de aortaklep
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Ziekten van de hartklep
- Ventriculaire uitstroomobstructie
- Aortaklepstenose
- Organische chemicaliën
- Polycyclische verbindingen
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Lactonen
- Zwangeres
- Spironolacton
- dapagliflozin
- Farmaceutische voorbereidingen
Andere studie-ID-nummers
- 181443
- NIHR170907 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIHR EME Programme)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .