Uno studio randomizzato controllato per stabilire se Dapagliflozin e Spironolactone in pazienti con stenosi aortica grave sottoposti a sostituzione della valvola aortica, risultino in una migliore regressione della massa ventricolare sinistra, salute miocardica e risultati riportati dai pazienti rispetto alla sola terapia standard. (RELIEF-AS)

Criteri di inclusione:

• Partecipanti ≥ 18 anni
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤40%.

• Diagnosi di stenosi aortica (AS) grave sintomatica confermata dall'équipe clinica.

  o AS grave definita secondo i criteri delle linee guida internazionali, cioè almeno uno dei seguenti: area effettiva dell'orifizio [EOA] <1,0 cm², EOA indicizzata di 0,6 cm²/m², velocità di picco >4,0 m/s o gradiente medio >40 mmHg.

• Inviato per sostituzione valvolare aortica chirurgica o transcatetere (SAVR o TAVI).
• In grado di fornire il consenso informato e di rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o intolleranza o ipersensibilità agli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) o agli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2-inibitori).
• Iperkaliemia (K>4,5 mmol/L)
• Insufficienza renale significativa (eGFR < 45 mL/min/1,73m²)
• Insufficienza epatica grave

• Controindicazioni agli MRA, tra cui:

  • Malattia di Addison.
  • Porfirie acute.
  • Assunzione di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o forti inibitori del CYP 3A4 (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodone).

• Controindicazioni agli SGLT2-inibitori, tra cui:

  • Infezioni del tratto urinario attive.
  • A rischio di chetoacidosi diabetica (ad esempio diabete mellito di tipo 1)
• Diagnosi concomitante che influisce sulla partecipazione alla sperimentazione o aspettativa di vita inferiore a due anni.
• Storia di aritmie significative o altre condizioni cardiache che potrebbero interferire con gli esiti della sperimentazione.
• Controindicazioni alla risonanza magnetica (RM) (ad esempio pacemaker cardiaco non compatibile, claustrofobia grave, incapacità di sdraiarsi: partecipanti che non soddisfano le norme di sicurezza locali per la RM). NB: I pacemaker/ICD compatibili, se impiantati dopo la scansione basale, non sono un criterio di esclusione, a seconda dell'esperienza locale.
• Partecipazione in corso a un'altra sperimentazione clinica interventistica.
• Comorbidità significative che controindicherebbero la partecipazione, inclusa ipertensione non controllata o recente infarto del miocardio (entro 3 mesi prima dello screening).
• Gravidanza o allattamento, o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace.
• Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione o il rispetto delle procedure dello studio, come determinato dal ricercatore principale (PI).