Un essai contrôlé randomisé visant à établir si le dapagliflozine et la spironolactone chez les patients atteints de sténose aortique sévère subissant un remplacement valvulaire aortique, entraînent une meilleure régression de la masse ventriculaire gauche, une meilleure santé myocardique et de meilleurs résultats rapportés par les patients que la thérapie standard seule. (RELIEF-AS)
Réduction de l'Hypertrophie et de la Fibrose du Ventricule Gauche dans la Sténose Aortique - Essai Contrôlé Randomisé
Cette étude vise à améliorer la santé cardiaque des personnes souffrant d'un rétrécissement de la valve aortique appelé sténose aortique (SA) qui ont leur valve remplacée par un remplacement valvulaire aortique (RVA) en évaluant le changement de masse du ventricule gauche.
Chez de nombreux patients, même après un RVA, le cœur reste incapable de pomper aussi efficacement et peut conduire à une insuffisance cardiaque.
Cette étude évaluera si des médicaments utilisés dans d'autres causes d'insuffisance cardiaque peuvent aider les patients subissant un RVA à mieux récupérer. Elle évaluera deux médicaments, la dapagliflozine et la spironolactone, qui se sont avérés bénéfiques pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sans SA. Nous espérons que la prise d'un ou des deux médicaments ensemble aidera les patients atteints de SA.
Il y aura quatre bras de traitement : dapagliflozine, spironolactone, dapagliflozine et spironolactone ensemble, et traitement standard. Ceux-ci seront pris sous forme d'un comprimé de chaque IMP par jour pendant 12 mois.
Les participants auront environ quatre visites de suivi, selon le bras de traitement - ceux dans un bras avec spironolactone auront une visite de suivi de sécurité supplémentaire.
Ces médicaments pourraient aider les patients après un RVA en réduisant l'épaisseur du muscle cardiaque et les cicatrices.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Participants ≥ 18 ans
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 %.
Diagnostic de sténose aortique (SA) symptomatique sévère établi par l'équipe soignante.
o SA sévère définie selon les critères des recommandations internationales, à savoir au moins l'un des éléments suivants : surface effective de l'orifice [SEO] < 1,0 cm², SEO indexée ≤ 0,6 cm²/m², vitesse maximale > 4,0 m/s ou gradient moyen > 40 mmHg.
- Adressé pour remplacement valvulaire aortique chirurgical ou par cathéter (RVA chirurgical ou TAVI).
- Capable de fournir un consentement éclairé et de respecter les procédures de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Utilisation actuelle, intolérance ou hypersensibilité aux antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM) ou aux inhibiteurs du SGLT2.
- Hyperkaliémie (K > 4,5 mmol/L)
- Insuffisance rénale significative (DFGe < 45 mL/min/1,73 m²)
- Insuffisance hépatique sévère
Contre-indications aux ARM, notamment :
- Maladie d'Addison.
- Porphyries aiguës.
- Traitement par diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycine, télithromycine et néfazodone).
Contre-indications aux inhibiteurs du SGLT2, notamment :
- Infections urinaires actives.
- Risque d'acidocétose diabétique (par exemple, diabète de type 1).
- Diagnostic concomitant affectant la participation à l'essai ou espérance de vie inférieure à deux ans.
- Antécédents d'arythmies significatives ou d'autres affections cardiaques susceptibles d'interférer avec les résultats de l'essai.
- Contre-indications à l'IRM (par exemple, stimulateur cardiaque non compatible, claustrophobie sévère, incapacité à s'allonger à plat : participants ne répondant pas aux règles de sécurité locales pour l'IRM). NB : Les stimulateurs/défibrillateurs cardiaques conditionnels, s'ils sont implantés après l'examen initial, ne constituent pas une exclusion, selon l'expertise locale.
- Participation en cours à un autre essai clinique interventionnel.
- Comorbidités significatives contre-indiquant la participation, notamment hypertension non contrôlée ou infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois précédant le dépistage).
- Grossesse ou allaitement, ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas une méthode contraceptive efficace.
- Toute autre condition médicale ou psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation ou le respect des procédures de l'étude, selon l'appréciation du chercheur principal (CP).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Norme de soins
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Comparateur actif: Dapagliflozine
Un comprimé de Dapagliflozin une fois par jour pendant la durée de l'essai - 12 mois
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Un comprimé de Dapagliflozin une fois par jour pendant la durée de l'essai - 12 mois (52 semaines).
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Comparateur actif: Spironolactone
Un comprimé de Spironolactone une fois par jour pendant la durée de l'essai - 12 mois (52 semaines).
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Un comprimé de Spironolactone une fois par jour pendant la durée de l'essai - 12 mois (52 semaines).
Si un participant présente des effets secondaires significatifs du spironolactone, il sera basculé vers l'éplérénone conformément aux soins cliniques.
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Comparateur actif: Dapagliflozine et Spironolactone
un comprimé de Dapagliflozine et un comprimé de Spironolactone une fois par jour pendant la durée de l'essai - 12 mois (52 semaines).
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Si un participant présente des effets secondaires significatifs du spironolactone, il sera basculé vers l'éplérénone conformément aux soins cliniques.
Un comprimé de Dapagliflozin et un comprimé de Spironolactone une fois par jour pendant la durée de l'essai - 12 mois (52 semaines).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Change in the left ventricular mass indexed from pre Aortic Valve Replacement (AVR) to 12 months post AVR
Délai: 12 months
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Left ventricular mass indexed (LVMi) measured by cardiac MRI in g/m^2.
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12 months
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladie de la valve aortique
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies des valves cardiaques
- Obstruction de la sortie ventriculaire
- Sténose valvulaire aortique
- Produits chimiques organiques
- Composés polycycliques
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Lactones
- Présceau
- Spironolactone
- dapagliflozine
- Préparations pharmaceutiques
Autres numéros d'identification d'étude
- 181443
- NIHR170907 (Autre subvention/numéro de financement: NIHR EME Programme)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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