Et randomiseret kontrolleret forsøg for at fastslå, om Dapagliflozin og Spironolacton hos patienter med svær aortastenose, der gennemgår aortaklapudskiftning, resulterer i bedre regression af venstre ventrikelmassen, myokardiehelbred og patientrapporterede resultater end standardbehandling alene. (RELIEF-AS)

Inklusionskriterier:

• Deltagere ≥ 18 år
• LVEF ≥40%.

• Diagnosticeret med svær symptomatisk AS af det kliniske behandlingsteam.

  o Svær AS defineret i henhold til internationale retningslinjekriterier, nemlig mindst en af: effektiv åbningareal [EOA] <1,0 cm2, indekseret EOA på 0,6 cm2/m2, maksimal hastighed >4,0 m/s eller middeltrykforskæl >40 mmHg.

• Henvist til kirurgisk eller transkateter AVR (SAVR eller TAVI).
• I stand til at give informeret samtykke og overholde studieprocedurerne.

Eksklusionskriterier:

• Nuværende brug eller intolerance eller overfølsomhed over for MRA'er eller SGLT2-hæmmere.
• Hyperkalæmi (K>4,5 mmol/L)
• Betydelig nyreinsufficiens (eGFR < 45 mL/min/1,73m²)
• Svær leversvigt

• Kontraindikationer mod MRA'er inklusive:

  • Addisons sygdom.
  • Akut porfyri.
  • Modtager kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller stærke hæmmere af CYP 3A4 (f.eks. itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin og nefazodon).

• Kontraindikationer mod SGLT2-hæmmere inklusive:

  • Aktiv urinvejsinfektion.
  • Risiko for diabetisk ketoacidose (f.eks. type 1-diabetes)
• Samtidig diagnose, der påvirker deltagelse i forsøget eller forventet levetid på mindre end to år.
• Historie med betydelige arytmier eller andre hjerteforhold, der ville forstyrre forsøgets resultater.
• Kontraindikationer mod MR-skanning (f.eks. ikke-konditioneret pacemaker, svær klaustrofobi, manglende evne til at ligge fladt: deltagere, der ikke opfylder de lokale sikkerhedsregler for MR-skanning). NB: Konditioneret pacemaker/ICD'er, hvis implanteret efter baseline-skanningen, er ikke en eksklusion, afhængigt af lokal ekspertise.
• Igangværende deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg.
• Betydelige komorbiditeter, der ville kontraindicere deltagelse, inklusive ukontrolleret hypertension eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 3 måneder før screening).
• Graviditet eller amning, eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode.
• Enhver anden medicinsk eller psykisk tilstand, der ville forstyrre deltagelse eller overholdelse af studieprocedurerne som bestemt af hovedforskeren (PI).