Randomizovaná kontrolovaná studie s cílem zjistit, zda dapagliflozin a spironolakton u pacientů se závažnou aortální stenózou podstupujících náhradu aortální chlopně vedou k lepší regresi hmotnosti levé komory, lepšímu stavu myokardu a lepším výsledkům hlášeným pacienty než samotná standardní léčba. (RELIEF-AS)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ≥ 18 let
• LVEF ≥40%.

• Diagnostikováno závažné symptomatické AS klinickým týmem.

  o Závažné AS definováno podle mezinárodních směrnic, konkrétně alespoň jedno z: efektivní plocha otvoru [EOA] <1,0 cm2, indexovaná EOA 0,6 cm2/m2, špičková rychlost >4,0 m/s nebo střední gradient >40 mmHg.

• Odesláno k chirurgické nebo transkatetrové náhradě aortální chlopně (SAVR nebo TAVI).
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktuální užívání nebo intolerance nebo přecitlivělost na MRA nebo inhibitory SGLT2.
• Hyperkalemie (K>4,5 mmol/L)
• Významné poškození ledvin (eGFR < 45 mL/min/1,73m²)
• Těžká jaterní nedostatečnost

• Kontraindikace MRA včetně:

  • Addisonova choroba.
  • Akutní porfyrie.
  • Užívání draslík šetřících diuretik, draslíkových doplňků nebo silných inhibitorů CYP 3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin a nefazodon).

• Kontraindikace inhibitorů SGLT2 včetně:

  • Aktivní infekce močových cest.
  • Riziko diabetické ketoacidózy (např. diabetes mellitus 1. typu)
• Současná diagnóza ovlivňující účast ve studii nebo očekávaná délka života kratší než dva roky.
• Historie významných arytmií nebo jiných srdečních stavů, které by ovlivnily výsledky studie.
• Kontraindikace MRI (např. nekondiční kardiostimulátor, těžká klaustrofobie, neschopnost ležet vleže: účastníci, kteří nesplňují místní bezpečnostní pravidla pro MRI). Pozn.: Kondiční kardiostimulátory/ICD, pokud jsou implantovány po vstupním vyšetření, nejsou vyloučením, v závislosti na místních zkušenostech.
• Probíhající účast v jiné intervenční klinické studii.
• Významné komorbidity, které by kontraindikovaly účast, včetně nekontrolované hypertenze nebo nedávného infarktu myokardu (do 3 měsíců před screeningem).
• Těhotenství nebo kojení, nebo ženy v reprodukčním věku nepoužívající účinnou metodu antikoncepce.
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle hlavního vyšetřovatele (PI) narušil účast nebo dodržování studijních postupů.