Egy randomizált, kontrollált vizsgálat annak megállapítására, hogy a dapagliflozin és a spironolakton alkalmazása súlyos aortastenózisban szenvedő, aortabillentyű-pótláson átesett betegeknél jobb bal kamrai tömeg-regressziót, miokardiális egészséget és beteg által jelentett eredményeket eredményez-e, mint a standard kezelés önmagában. (RELIEF-AS)

Bevezetési kritériumok:

• Résztvevők ≥ 18 évesek
• LVEF ≥40%.

• A klinikai ellátó csapat által diagnosztizált súlyos tünetes AS.

  o A súlyos AS definíciója a nemzetközi irányelvek kritériumai szerint történik, nevezetesen legalább egy a következők közül: effektív nyílásfelület [EOA] <1,0 cm2, indexelt EOA 0,6 cm2/m2, csúcsi sebesség >4,0 m/s vagy átlagos gradiense >40 mmHg.

• Sebészi vagy transzkatéteres AVR (SAVR vagy TAVI) eljárásra utalva.
• Képes tájékoztatott beleegyezést adni és betartani a vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Aktuális használat vagy intolerancia vagy túlérzékenység MRA vagy SGLT2-gátlók iránt.
• Hiperkalémia (K>4,5 mmol/L)
• Jelentős vesekárosodás (eGFR < 45 mL/perc/1,73m²)
• Súlyos májelégtelenség

• Ellenjavallatok MRA-k esetén, beleértve:

  • Addison-kór.
  • Akut porfíriák.
  • Káliumtartó vízhajtók, kálium-kiegészítők vagy CYP 3A4 erős gátlóinak szedése (például itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromicin és nefazodon).

• Ellenjavallatok SGLT2-gátlók esetén, beleértve:

  • Aktív húgyúti fertőzések.
  • Diabetikus ketoacidózis kockázata (pl. 1-es típusú diabetes mellitus)
• Egyidejű diagnózis, amely befolyásolná a vizsgálatban való részvételt vagy a várható élettartam kevesebb, mint két év.
• Jelentős szívritmuszavarok vagy egyéb szívbetegségek előzménye, amelyek zavarnák a vizsgálati eredményeket.
• MRI ellenjavallatok (pl. nem feltételes szívritmus-szabályozó, súlyos klausztrofóbia, képtelenség a vízszintes fekvésre: olyan résztvevők, akik nem felelnek meg a helyi MRI biztonsági szabályoknak). Megjegyzés: Feltételes pacemakerek/ICD-k, ha a kiindulási vizsgálat után vannak implantálva, nem kizáró ok, a helyi szakértelemtől függően.
• Folyamatban lévő részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban.
• Jelentős egyidejű betegségek, amelyek ellenjavallatot jelentenének a részvételre, beleértve a nem kontrollált hypertoniát vagy a közelmúltban történt szívizominfarktust (a szűrés előtti 3 hónapon belül).
• Terhesség vagy szoptatás, vagy gyermekvállalásra képes nők, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlási módszert.
• Bármely más orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely zavarná a részvételt vagy a vizsgálati eljárások betartását, ahogy azt a fővizsgáló (PI) meghatározza.