Ricerca di Modelli nella Robustezza della Tolleranza Immunologica al FVIII (SPIRIT)

I bambini con emofilia A mancano del fattore di coagulazione VIII (FVIII) a causa di una mutazione genetica. È noto che la somministrazione di concentrato di FVIII porta alla tolleranza immunologica per la proteina FVIII nella maggior parte dei bambini. Nel 30% di questi bambini non si ottiene tolleranza, portando allo sviluppo di anticorpi anti-FVIII (cioè inibitori). La nostra conoscenza sui meccanismi immunologici sottostanti che portano alla tolleranza è limitata. Recentemente, la Terapia Non Fattoriale (NFT) è diventata disponibile per la prevenzione del sanguinamento nei pazienti con emofilia, cioè per la profilassi. Attualmente, molti bambini con emofilia A grave utilizzano NFT poiché la somministrazione sottocutanea di NFT è molto conveniente. Nei bambini in profilassi con NFT, il concentrato di FVIII endovenoso viene utilizzato esclusivamente su richiesta per il trattamento del sanguinamento. Poiché la NFT è molto efficace nella prevenzione delle emorragie, i pazienti potrebbero non essere esposti alla proteina FVIII carente per periodi fino a un anno o più. Attualmente non è noto quanto sia robusta la tolleranza immunologica in assenza di esposizione a un antigene carente. L'esposizione poco frequente al FVIII, resa possibile dalla NFT, offre l'opportunità di studiare i meccanismi di tolleranza immunologica per il FVIII nei bambini con emofilia A.

L'obiettivo di SPIRIT è indagare i meccanismi della tolleranza immunologica al FVIII in pazienti con emofilia A di età inferiore ai 18 anni che utilizzano NFT per la profilassi.

In questo studio di coorte osservazionale, i bambini (di età <18 anni) con emofilia A congenita, trattati con terapia non fattoriale come profilassi, saranno seguiti longitudinalmente. Ai partecipanti verrà prelevato il sangue annualmente, durante le visite cliniche regolari, e inoltre in seguito all'esposizione al FVIII. Verranno raccolti e analizzati campioni di feci nei bambini di età <12 anni, seguendo lo stesso schema del prelievo di sangue.

I principali endpoint dello studio sono i meccanismi immunologici alla base della tolleranza al FVIII, inclusa la presenza, i titoli, i sottotipi e le affinità degli anticorpi (non) neutralizzanti specifici per FVIII, le risposte delle cellule T e B specifiche per FVIII e il ruolo del microbiota intestinale.