Minták keresése az immunológiai FVIII tolerancia robusztusságában (SPIRIT)
Immunológiai FVIII-tolerancia robusztusságának keresési mintázatai (SPIRIT)
A hemofília A-ban szenvedő gyermekek a véralvadási faktor VIII (FVIII) hiányában szenvednek egy genetikai mutáció miatt. Köztudott, hogy a FVIII-koncentrátum beadása immunológiai toleranciát vált ki a FVIII fehérjével szemben a gyermekek többségében. Ezen gyermekek 30%-ában azonban a tolerancia nem alakul ki, ami anti-FVIII antitestek (azaz inhibitorok) kialakulásához vezet. A toleranciához vezető mögöttes immunológiai mechanizmusokról szóló ismereteink korlátozottak. Nemrég a nem faktor terápiák (NFT) elérhetővé váltak a hemofíliás betegek vérzésének megelőzésére, azaz profilaxisra. Jelenleg számos súlyos hemofília A-ban szenvedő gyermek használ NFT-t, mivel az NFT subcután beadása nagyon kényelmes. Az NFT profilaxisban részesülő gyermekeknél az intravénás FVIII-koncentrátum kizárólag igény szerint, vérzések kezelésére kerül alkalmazásra. Mivel az NFT nagyon hatékony a vérzések megelőzésében, a betegek akár egy évig vagy annál hosszabb ideig nem kerülhetnek érintkezésbe a hiányzó FVIII fehérjével. Jelenleg nem ismert, hogy milyen szilárd az immunológiai tolerancia a hiányzó antigénnel való érintkezés hiányában. Az NFT által lehetővé tett ritka FVIII-expozíció lehetőséget kínál a FVIII iránti immunológiai tolerancia mechanizmusainak tanulmányozására hemofília A-ban szenvedő gyermekekben.
A SPIRIT célja a FVIII iránti immunológiai tolerancia mechanizmusainak vizsgálata 18 év alatti hemofília A-s betegekben, akik NFT-t használnak profilaxisra.
Ebben a megfigyelési kohorszvizsgálatban veleszületett hemofília A-ban szenvedő gyermekeket (<18 éveseket), akiket nem faktor terápiával kezelnek profilaxis céljából, longitudinálisan követnek nyomon. A résztvevőkből évente, a rendszeres klinikai látogatások során, valamint FVIII-expozíciót követően vért vesznek. Székletmintákat gyűjtenek és elemeznek 12 év alatti gyermekekben, ugyanazon séma szerint, mint a vérvételt.
A fő vizsgálati végpontok a FVIII iránti toleranciát megalapozó immunológiai mechanizmusok, beleértve a FVIII-specifikus (nem) semlegesítő antitestek jelenlétét, titerét, altípusait és affinitását, a FVIII-specifikus T- és B-sejtes válaszokat, valamint a bélmikrobiota szerepét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Samantha C Gouw, MD, PhD
- Telefonszám: +31(0)2056629111
- E-mail: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Lilianne E van Stam
- E-mail: l.e.vanstam@amsterdamumc.nl
Tanulmányi helyek
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Hollandia, 1105AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
-
Kapcsolatba lépni:
- Samantha C Gouw, MD, PhD
- Telefonszám: +31(0)2056629111
- E-mail: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
-
Alkutató:
- Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A résztvevőket a hemofília kezelő központokból (HTC) fogják toborozni Hollandiában és nemzetközileg.
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Minden súlyosságú veleszületett hemophilia A
- NFT használata megelőzés céljából
- 18 év alatti kor
- Írásbeli tájékoztatott hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Megszerezhető hemophilia A
- Bármilyen más vérzékenységi rendellenesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
NFT-n lévő veleszületett Haemophilia A-s gyermekek
Pediatriai betegek (18 évesnél fiatalabbak), minden súlyosságú veleszületett hemophilia A-val, nem faktor terápiát alkalmazva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FVIII-specifikus semlegesítőt nem tartalmazó antitest kialakulása
Időkeret: A regisztrációtól számított legfeljebb 5 évig
|
A betegeket longitudinálisan monitorozzák a FVIII-specifikus nem semlegesítő antitestek (NNA) kialakulására vonatkozóan.
A FVIII-specifikus NNA-k kialakulását közvetlen enzimimmunassay (ELISA) (optikai sűrűség (OD)) segítségével értékelik, a FVIII-specifikus NNA-k jelenlétének (Igen/Nem) jelentésével.
Az előfordulást a vizsgálati időszak alatt újonnan kimutatható FVIII-specifikus NNA-k kialakulását mutató betegek arányaként számítják ki.
|
A regisztrációtól számított legfeljebb 5 évig
|
|
FVIII-specifikus antitestek jellemzése (Imunoglobulin izotípusok)
Időkeret: A beléptetéstől számított 5 évig
|
Az FVIII-specifikus antitesteket az immunoglobulint izotípusok (IgA, IgM és IgG) ELISA segítségével történő időbeli mérésével jellemezzük.
|
A beléptetéstől számított 5 évig
|
|
FVIII-specifikus antitestek (IgG alosztályok) jellemzése
Időkeret: A regisztrációtól kezdve legfeljebb 5 évig
|
Az FVIII-specifikus antitesteket az IgG alosztályok (IgG1, IgG2, IgG3 és IgG4) időbeli változásának ELISA-val történő mérésével jellemezzük.
|
A regisztrációtól kezdve legfeljebb 5 évig
|
|
FVIII-specifikus antitestek (affinitás) jellemzése
Időkeret: A bevonástól számított legfeljebb 5 évig
|
A FVIII-specifikus antitesteket az affinitás (KA [M⁻¹]) időbeli mérésével jellemezzük ELISA segítségével.
|
A bevonástól számított legfeljebb 5 évig
|
|
FVIII-specifikus antitestek (titer) jellemzése
Időkeret: A regisztrációtól számított 5 évig
|
Az FVIII-specifikus antitesteket a Nijmegen-módosított Bethesda-asszay segítségével mért inhibitor-titerek (Bethesda-egység (BU)/mL) időbeli változásának mérésével jellemezzük.
|
A regisztrációtól számított 5 évig
|
|
FVIII-gátló kialakulása (semlegesítő antitestek)
Időkeret: A regisztrációtól számított 5 évig
|
A résztvevőket longitudinálisan monitorozzák a FVIII-specifikus semlegesítő antitestek kialakulására a Nijmegen-módosított Bethesda-assay (BU/mL) segítségével.
Az inhibitor kialakulást ≥0,6 BU/mL titerként definiáljuk, amelyet legalább két egymást követő mérésen megerősítenek.
Az incidenciát a vizsgálati időszak alatt megerősített FVIII-inhibitorokat kifejlesztő betegek arányaként számítják ki.
|
A regisztrációtól számított 5 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FVIII-specifikus T- és B-sejtválaszok
Időkeret: A beiratkozástól számított legfeljebb 5 évig
|
A FVIII-specifikus T- és B-sejtes válaszokat az RNS-szekvenálással mért differenciális génexpressziós profilok és immunaktivációs aláírások időbeli változásainak értékelésével jellemezzük.
A FVIII-specifikus T- és B-sejtes válaszokat összehasonlítjuk a FVIII-specifikus NNA-k és/vagy inhibitorokkal rendelkező betegek és a FVIII-specifikus NNA-k és/vagy inhibitorok nélküli betegek között.
|
A beiratkozástól számított legfeljebb 5 évig
|
|
Immunmoduláló mikrobális metabolitok (12 év alatti gyermekeknél)
Időkeret: A regisztrációtól számított 5 évig
|
A 12 évnél fiatalabb résztvevőknél az immunmodulátor mikrobális metabolitok (pl. rövid láncú zsírsavak, beleértve a butirátot és/vagy a triptofán katabolitokat (umol/g)) koncentrációját székletmintákban fogják idővel felmérni ultraviola detektorral felszerelt nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC-UV) segítségével. Az immunmodulátor mikrobális metabolitok koncentrációját székletmintákban összehasonlítják az FVIII-specifikus NNA-kkal és/vagy inhibitorokkal rendelkező betegek és az FVIII-specifikus NNA-k és/vagy inhibitorok nélküli betegek között.
|
A regisztrációtól számított 5 évig
|
|
Bélmikrobióta összetétel (12 év alatti gyermekeknél)
Időkeret: A beiratkozástól számított legfeljebb 5 évig
|
A 12 évnél fiatalabb résztvevőknél a székletminták mikrobiota összetételét, beleértve a diverzitási indexeket és diverzitási indexeket, idővel felmérjük a 16S rRNA gének szekvenálásával.
A székletminták bélmikrobiota összetételét összehasonlítjuk az FVIII-specifikus NNA-k és/vagy inhibitorokkal rendelkező betegek és az FVIII-specifikus NNA-k és/vagy inhibitorok nélküli betegek között.
|
A beiratkozástól számított legfeljebb 5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL83658.018.23
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .