Sökmönster i robustheten av immunologisk FVIII-tolerans (SPIRIT)

Barn med hemofili A saknar koagulationsfaktor VIII (FVIII) på grund av en genetisk mutation. Det är välkänt att administrering av FVIII-koncentrat leder till immunologisk tolerans för FVIII-proteinet hos majoriteten av barn. Hos 30% av dessa barn uppnås inte tolerans, vilket leder till utveckling av anti-FVIII-antikroppar (dvs. hämmare). Vår kunskap om de underliggande immunologiska mekanismerna som leder till tolerans är begränsad. Nyligen har icke-faktorterapi (NFT) blivit tillgänglig för att förhindra blödningar hos patienter med hemofili, dvs. profylax. För närvarande använder många barn med svår hemofili A NFT eftersom den subkutana administreringen av NFT är mycket bekväm. Hos barn på NFT-profylax används intravenöst FVIII-koncentrat uteslutande vid behov för behandling av blödningar. Eftersom NFT är mycket effektiv för att förhindra blödningar kan patienter inte exponeras för det bristande FVIII-proteinet under perioder på upp till ett år eller längre. Det är för närvarande inte känt hur robust immunologisk tolerans är i frånvaro av exponering för ett bristande antigen. Den sällsynta exponeringen för FVIII, möjliggjord av NFT, ger en möjlighet att studera immunologiska toleransmekanismer för FVIII hos barn med hemofili A.

Syftet med SPIRIT är att undersöka mekanismerna för immunologisk tolerans mot FVIII hos patienter med hemofili A under 18 år som använder NFT för profylax.

I denna observationsstudie med kohort kommer barn (ålder <18 år) med medfödd hemofili A, som behandlas med icke-faktorterapi som profylax, att följas longitudinellt. Deltagarna kommer att få blodprov taget årligen, under de regelbundna klinikbesöken, och dessutom efter FVIII-exponering. Avföringsprover kommer att samlas in och analyseras hos barn under 12 år, enligt samma schema som blodprovstagning.

De huvudsakliga studieändamålen är de immunologiska mekanismerna som ligger till grund för tolerans mot FVIII, inklusive förekomst, titrar, undertyper och affiniteter av FVIII-specifika (icke-)neutraliserande antikroppar, FVIII-specifika T- och B-cellsresponser samt tarmmikrobiotans roll.