Immuunisen FVIII-sietokyvyn Robustnessissa Havaittavat Hahmot (SPIRIT)
Immunologisen FVIII-toleranssin Robustisuuden Hakemismallit (SPIRIT)
Hemofilia A:lla sairastavat lapset puuttuvat hyytymistekijää VIII (FVIII) geneettisen mutaation vuoksi.
On hyvin tiedossa, että FVIII-konsentraatin antaminen johtaa immunologiseen toleranssiin FVIII-proteiinia kohtaan suurimmassa osassa lapsista.
30 %:lla näistä lapsista toleranssia ei saavuteta, mikä johtaa anti-FVIII-vasta-aineiden (eli inhibiittoreiden) kehittymiseen.
Tietomme taustalla olevista immunologisista mekanismeista, jotka johtavat toleranssiin, on rajallista.
Viime aikoina ei-tekijähoidot (NFT) ovat tulleet saataville hemofiliapotilaiden verenvuodon ehkäisyyn, eli profylaksiaan.
Tällä hetkellä monet vakavan hemofilia A:n sairastavat lapset käyttävät NFT:ä, koska NFT:n ihonalainen antaminen on erittäin kätevää.
NFT-profilaksiaa käyttävillä lapsilla suonensisäistä FVIII-konsentraattia käytetään yksinomaan tarvittaessa verenvuodon hoitoon.
Koska NFT on erittäin tehokas verenvuodojen ehkäisyssä, potilaat eivät välttämättä altistu puutteelliselle FVIII-proteiinille jopa vuoden tai pidemmän ajanjakson ajan.
Tällä hetkellä ei tiedetä, kuinka vankka immunologinen toleranssi on ilman altistumista puutteelliselle antigeenille.
FVIII:lle harvinainen altistuminen, jota NFT mahdollistaa, tarjoaa mahdollisuuden tutkia FVIII:n immunologisia toleranssimekanismeja hemofilia A:lla sairastavilla lapsilla.
SPIRIT-tutkimuksen tavoitteena on tutkia immunologisen toleranssin mekanismeja FVIII:lle alle 18-vuotiailla hemofilia A -potilailla, jotka käyttävät NFT:ä profylaksiaan.
Tässä havainnointikohorttitutkimuksessa synnynnäistä hemofilia A:ta sairastavia lapsia (alle 18-vuotiaita), joita hoidetaan ei-tekijähoidolla profylaksiana, seurataan pitkittäisesti.
Osallistujilta otetaan verinäytteitä vuosittain säännöllisten klinikkakäyntien aikana sekä lisäksi FVIII-altistumisen jälkeen.
Alle 12-vuotiailta lapsilta kerätään ja analysoidaan ulostenäytteitä saman kaavion mukaisesti kuin verinäytteitä.
Tutkimuksen päätepisteet ovat FVIII:lle toleranssin taustalla olevat immunologiset mekanismit, mukaan lukien FVIII-spesifisten (ei-)neutralisoivien vasta-aineiden esiintyminen, titrit, alatypit ja affiniteetit, FVIII-spesifiset T- ja B-soluvasteet sekä suoliston mikrobiston rooli.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Samantha C Gouw, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31(0)2056629111
- Sähköposti: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lilianne E van Stam
- Sähköposti: l.e.vanstam@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Alankomaat, 1105AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Samantha C Gouw, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31(0)2056629111
- Sähköposti: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
-
Alatutkija:
- Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Kaikki synnynnäisen hemofilian A vakavuusasteet
- NFT:n käyttö profylaksissa
- Alle 18-vuotias
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Hankittu hemofilia A
- Mikä tahansa muu verenvuototauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
NFT:llä olevat synnynnäisen hemofilia A:n omaavat lapset
Lasten potilaat (alle 18-vuotiaat), joilla on synnynnäinen hemofilia A kaikissa vakavuusasteissa, käyttävät ei-faktorihoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FVIII-spesifisten ei-neutralisoivien vasta-aineiden kehittyminen
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä jopa 5 vuoden ajan
|
Potilaita seurataan pitkittäistutkimuksessa FVIII-spesifisten neutraloimattomien vasta-aineiden (NNA) kehittymisen varalta.
FVIII-spesifisten NNA:iden kehittymistä arvioidaan suoralla entsyymi-immunosorbenttitestillä (ELISA) (optinen tiheys (OD)), raportoimalla FVIII-spesifisten NNA:iden esiintyminen (kyllä/ei).
Ilmaantuvuus lasketaan potilaiden osuutena, joilla tutkimusjakson aikana kehittyy uusia havaittavia FVIII-spesifisiä NNA:ita.
|
Rekisteröitymisestä jopa 5 vuoden ajan
|
|
FVIII-spesifisten vasta-aineiden karakterisointi (immunoglobuliini-isotyypit)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista aina viiteen vuoteen
|
FVIII-spesifiset vasta-aineet karakterisoidaan mittaamalla immunoglobuliini-isotyyppejä (IgA, IgM ja IgG) ajan kuluessa ELISA-menetelmällä.
|
Rekrytoinnista aina viiteen vuoteen
|
|
FVIII-spesifisten vasta-aineiden (IgG-alaluokat) karakterisointi
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä jopa 5 vuoteen
|
FVIII-spesifisiä vasta-aineita karakterisoidaan mittaamalla IgG-alaluokkia (IgG1, IgG2, IgG3 ja IgG4) ajan kuluessa ELISA-menetelmällä.
|
Rekisteröitymisestä jopa 5 vuoteen
|
|
FVIII-spesifisten vasta-aineiden karakterisointi (affiniteetti)
Aikaikkuna: Osallistumisesta alkaen jopa 5 vuotta
|
FVIII-spesifiset vasta-aineet karakterisoidaan mittaamalla affiniteettia (KA [M-1]) ajan funktiona käyttäen ELISA-menetelmää.
|
Osallistumisesta alkaen jopa 5 vuotta
|
|
FVIII-spesifisten vasta-aineiden karakterisointi (titraus)
Aikaikkuna: Osallistujien valinnasta alkaen enintään 5 vuotta
|
FVIII-spesifiset vasta-aineet karakterisoidaan mittaamalla inhibiittoritiittejä (Bethesdan yksikköä (BU)/ml) ajan kuluessa käyttäen Nijmegen-muunneltua Bethesda-testiä.
|
Osallistujien valinnasta alkaen enintään 5 vuotta
|
|
FVIII-inhibiittikehitys (neutraloivat vasta-aineet)
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä jopa 5 vuoden ajan
|
Osallistujia seurataan pitkittäisesti FVIII-spesifisten neutraloivien vasta-aineiden kehittymisen varalta käyttäen Nijmegen-muunneltua Bethesda-testiä (BU/mL).
Inhibiittorikehittymisen määritellään olevan tiitteri ≥ 0,6 BU/mL, joka vahvistetaan vähintään kahdella peräkkäisellä mittauksella.
Ilmaantuvuus lasketaan potilaiden osuutena, joilla vahvistetaan FVIII-inhibiittorit tutkimusjakson aikana.
|
Rekisteröitymisestä jopa 5 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FVIII-spesifiset T- ja B-soluvasteet
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta alkaen jopa 5 vuotta
|
FVIII-spesifiset T- ja B-soluvasteet karakterisoidaan arvioimalla geeniekspressioprofiilien eroja ja immuunijärjestelmän aktivaatiomerkkejä ajan kuluessa RNA-sekvensoinnin avulla.
FVIII-spesifiset T- ja B-soluvasteet verrataan potilailla, joilla on FVIII-spesifisiä NNA:ita ja/tai inhibiittoreita, ja potilailla, joilla ei ole FVIII-spesifisiä NNA:ita ja/tai inhibiittoreita.
|
Ilmoittautumisesta alkaen jopa 5 vuotta
|
|
Immunomodulatoriset mikrobimetaboliitit (alle 12-vuotiailla lapsilla)
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä aina viiteen vuoteen
|
Alle 12-vuotiailla osallistujilla immunomodulaattoristen mikrobimetabolittien (eli lyhytsuolihappojen, mukaan lukien butyraatti ja/tryptofaani-katabolittien (μmol/g)) pitoisuuksia ulostenäytteissä arvioidaan ajan myötä käyttämällä korkeatehoista nestekromatografiaa ultraviolettihavainnointimenetelmällä (HPLC-UV). Immunomodulaattoristen mikrobimetabolittien pitoisuuksia ulostenäytteissä verrataan potilailla, joilla on FVIII-spesifisiä NNA:ita ja/tai inhibiittoreita, ja potilailla, joilla ei ole FVIII-spesifisiä NNA:ita ja/tai inhibiittoreita.
|
Rekisteröitymisestä aina viiteen vuoteen
|
|
Suoliston mikrobiston koostumus (alle 12-vuotiailla lapsilla)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista aina 5 vuoteen
|
Alle 12-vuotiailla osallistujilla ulostenäytteiden mikrobikoostumusta, mukaan lukien diversiteetti-indeksit ja diversiteetti-indeksit, arvioidaan ajan kuluessa käyttäen 16S rRNA-geenisekvensointia.
Suoliston mikrobiston koostumusta ulostenäytteissä verrataan potilaiden välillä, joilla on FVIII-spesifisiä NNA:ita ja/tai inhibiittoreita, ja potilaiden välillä, joilla ei ole FVIII-spesifisiä NNA:ita ja/tai inhibiittoreita.
|
Rekrytoinnista aina 5 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL83658.018.23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .