Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wyszukiwanie wzorców w odporności na tolerancję immunologiczną FVIII (SPIRIT)

16 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Karin Fijnvandraat, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Poszukiwanie Wzorców w Odporności na Tolerancję Immunologiczną FVIII (SPIRIT)

Dzieci z hemofilią A mają niedobór czynnika krzepnięcia VIII (FVIII) z powodu mutacji genetycznej. Wiadomo, że podanie koncentratu FVIII prowadzi do tolerancji immunologicznej białka FVIII u większości dzieci. U 30% tych dzieci tolerancja nie jest osiągana, co prowadzi do rozwoju przeciwciał anty-FVIII (tj. inhibitorów). Nasza wiedza na temat podstawowych mechanizmów immunologicznych prowadzących do tolerancji jest ograniczona. Ostatnio terapia nieczynnikowa (NFT) stała się dostępna do zapobiegania krwawieniom u pacjentów z hemofilią, tj. profilaktyki. Obecnie wiele dzieci z ciężką hemofilią A stosuje NFT, ponieważ podskórne podawanie NFT jest bardzo wygodne. U dzieci stosujących profilaktykę NFT, dożylny koncentrat FVIII jest stosowany wyłącznie na żądanie w leczeniu krwawień. Ponieważ NFT jest bardzo skuteczna w zapobieganiu krwawieniom, pacjenci mogą nie być narażeni na niedobór białka FVIII przez okres do roku lub dłużej. Obecnie nie wiadomo, jak solidna jest tolerancja immunologiczna w przypadku braku ekspozycji na niedobór antygenu. Rzadka ekspozycja na FVIII, umożliwiona przez NFT, daje możliwość zbadania mechanizmów tolerancji immunologicznej dla FVIII u dzieci z hemofilią A.

Celem badania SPIRIT jest zbadanie mechanizmów tolerancji immunologicznej na FVIII u pacjentów z hemofilią A w wieku poniżej 18 lat stosujących NFT w profilaktyce.

W tym obserwacyjnym badaniu kohortowym dzieci (w wieku <18 lat) z wrodzoną hemofilią A, które są leczone terapią nieczynnikową jako profilaktyka, będą obserwowane długoterminowo. Uczestnicy będą mieli pobieraną krew corocznie podczas regularnych wizyt klinicznych, a dodatkowo po ekspozycji na FVIII. Próbki kału będą zbierane i analizowane u dzieci w wieku <12 lat, zgodnie z tym samym schematem co pobieranie krwi.

Głównymi punktami końcowymi badania są mechanizmy immunologiczne leżące u podstaw tolerancji na FVIII, w tym obecność, miana, podtypy i powinowactwo (nie)neutralizujących przeciwciał specyficznych dla FVIII, odpowiedzi limfocytów T i B specyficznych dla FVIII oraz rola mikrobioty jelitowej.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

500

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandia, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, locatie AMC
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dzieci z hemofilią A, które są leczone terapią nieczynnikową jako profilaktyka i które mają mniej niż 18 lat. Uczestnicy będą rekrutowani z Centrów Leczenia Hemofilii (HTC) w Holandii i na arenie międzynarodowej.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wrodzona hemofilia A wszystkich stopni ciężkości
  • Stosowanie NFT w profilaktyce
  • Wiek poniżej 18 lat
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia:

  • Nabyta hemofilia A
  • Jakiekolwiek inne zaburzenie krzepnięcia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Dzieci z wrodzoną hemofilią A na NFT
Pacjenci pediatryczni (w wieku poniżej 18 lat) z wrodzoną hemofilią A o wszystkich stopniach ciężkości, stosujący terapię nieczynnikową

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozwój swoistych przeciwciał nieneutralizujących przeciwko czynnikowi VIII
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 5 lat
Pacjenci będą monitorowani podłużnie pod kątem rozwoju swoistych przeciwciał neutralizujących czynnik VIII (NNAs). Rozwój swoistych NNAs przeciwko czynnikowi VIII będzie oceniany za pomocą bezpośredniego testu immunoenzymatycznego (ELISA) (gęstość optyczna (OD)), poprzez zgłaszanie obecności swoistych NNAs przeciwko czynnikowi VIII (tak/nie). Częstość występowania będzie obliczana jako odsetek pacjentów, u których rozwiną się nowo wykrywalne swoiste NNAs przeciwko czynnikowi VIII w okresie badania.
Od rekrutacji do 5 lat
Charakterystyka przeciwciał specyficznych dla FVIII (izotypy immunoglobulin)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do 5 lat
Przeciwciała swoiste dla FVIII będą charakteryzowane poprzez pomiar izotypów immunoglobulin (IgA, IgM i IgG) w czasie przy użyciu metody ELISA.
Od momentu włączenia do badania do 5 lat
Charakterystyka przeciwciał swoistych dla FVIII (podklasy IgG)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do 5 lat
Przeciwciała specyficzne dla FVIII będą charakteryzowane poprzez pomiar podklas IgG (IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4) w czasie przy użyciu metody ELISA.
Od momentu włączenia do badania do 5 lat
Charakterystyka przeciwciał swoistych dla czynnika VIII (powinowactwo)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do 5 lat
Przeciwciała swoiste dla FVIII będą charakteryzowane poprzez pomiar powinowactwa (KA [M-1]) w czasie przy użyciu testu ELISA.
Od momentu włączenia do badania do 5 lat
Charakterystyka przeciwciał swoistych dla FVIII (miano)
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do 5 lat
Przeciwciała swoiste dla FVIII będą charakteryzowane poprzez pomiar miana inhibitorów (jednostki Bethesda (BU)/ml) w czasie za pomocą testu Bethesda zmodyfikowanego w Nijmegen.
Od momentu rekrutacji do 5 lat
Rozwój inhibitora FVIII (przeciwciała neutralizujące)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do 5 lat
Uczestnicy będą monitorowani w sposób długoterminowy pod kątem rozwoju neutralizujących przeciwciał specyficznych dla czynnika VIII przy użyciu zmodyfikowanego testu Bethesda według metody nijmengskiej (BU/ml). Rozwój inhibitora będzie definiowany jako miano ≥ 0,6 BU/ml potwierdzone w co najmniej dwóch kolejnych pomiarach. Częstość występowania będzie obliczana jako odsetek pacjentów, u których rozwiną się potwierdzone inhibitory czynnika VIII w okresie badania.
Od momentu włączenia do badania do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi komórek T i B specyficzne dla czynnika VIII
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do 5 lat
Odpowiedzi limfocytów T i B specyficzne dla FVIII zostaną scharakteryzowane poprzez ocenę różnicowych profili ekspresji genów i sygnatur aktywacji immunologicznej w czasie przy użyciu sekwencjonowania RNA.
Odpowiedzi limfocytów T i B specyficzne dla FVIII zostaną porównane między pacjentami z FVIII-specyficznymi NNA i/lub inhibitorami a pacjentami bez FVIII-specyficznych NNA i/lub inhibitorów.
Od momentu rekrutacji do 5 lat
Immunomodulacyjne metabolity drobnoustrojów (u dzieci <12 lat)
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do 5 lat
U uczestników młodszych niż 12 lat stężenia immunomodulujących metabolitów mikrobiologicznych (tj. krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, w tym maślanu i/lub katabolitów tryptofanu (μmol/g)) w próbkach kału będą oceniane w czasie z wykorzystaniem wysokosprawnej chromatografii cieczowej z detekcją ultrafioletową (HPLC-UV). Stężenia immunomodulujących metabolitów mikrobiologicznych w próbkach kału będą porównywane między pacjentami z FVIII-specyficznymi NNA i/lub inhibitorami a pacjentami bez FVIII-specyficznych NNA i/lub inhibitorów.
Od momentu rekrutacji do 5 lat
Skład mikrobioty jelitowej (u dzieci <12 lat)
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do 5 lat
U uczestników młodszych niż 12 lat, skład drobnoustrojów, w tym wskaźniki różnorodności i wskaźniki różnorodności, w próbkach kału będzie oceniany w czasie przy użyciu sekwencjonowania genu 16S rRNA. Skład mikrobioty jelitowej w próbkach kału będzie porównywany między pacjentami ze specyficznymi dla FVIII NNA i/lub inhibitorami a pacjentami bez specyficznych dla FVIII NNA i/lub inhibitorów.
Od momentu rekrutacji do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Współpracownicy

Amsterdam UMC, location AMC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL83658.018.23

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj