Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поиск паттернов в устойчивости иммунологической толерантности к FVIII (SPIRIT)

16 апреля 2026 г. обновлено: Karin Fijnvandraat, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Поиск закономерностей в устойчивости иммунологической толерантности к FVIII (SPIRIT)

У детей с гемофилией A отсутствует фактор свёртывания крови VIII (FVIII) из-за генетической мутации. Известно, что введение концентрата FVIII приводит к иммунологической толерантности к белку FVIII у большинства детей. У 30% этих детей толерантность не достигается, что приводит к образованию антител к FVIII (т.е. ингибиторов). Наши знания о лежащих в основе иммунологических механизмах, приводящих к толерантности, ограничены. Недавно стала доступна терапия, не связанная с факторами (NFT), для профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией, т.е. для профилактики. В настоящее время многие дети с тяжёлой гемофилией A используют NFT, поскольку подкожное введение NFT очень удобно. У детей на профилактике NFT внутривенный концентрат FVIII используется исключительно по требованию для лечения кровотечений. Поскольку NFT очень эффективен в предотвращении кровотечений, пациенты могут не подвергаться воздействию дефицитного белка FVIII в течение периодов до года или дольше. В настоящее время неизвестно, насколько устойчива иммунологическая толерантность при отсутствии воздействия дефицитного антигена. Нечастое воздействие FVIII, обеспечиваемое NFT, предоставляет возможность изучить механизмы иммунологической толерантности к FVIII у детей с гемофилией A.

Целью SPIRIT является исследование механизмов иммунологической толерантности к FVIII у пациентов с гемофилией A младше 18 лет, использующих NFT для профилактики.

В этом наблюдательном когортном исследовании дети (возраст <18 лет) с врождённой гемофилией A, которые получают терапию, не связанную с факторами, в качестве профилактики, будут наблюдаться в течение длительного времени. Участникам будут брать кровь ежегодно во время регулярных визитов в клинику, а также после воздействия FVIII. Образцы кала будут собираться и анализироваться у детей в возрасте <12 лет по той же схеме, что и забор крови.

Основными конечными точками исследования являются иммунологические механизмы, лежащие в основе толерантности к FVIII, включая наличие, титры, подтипы и аффинности специфических к FVIII (не)нейтрализующих антител, специфические к FVIII T- и B-клеточные ответы и роль кишечной микробиоты.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Samantha C Gouw, MD, PhD
Номер телефона: +31(0)2056629111
Электронная почта: s.c.gouw@amsterdamumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Lilianne E van Stam
Электронная почта: l.e.vanstam@amsterdamumc.nl

Места учебы

Нидерланды
- North Holland
  - Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1105AZ
    - Amsterdam UMC, Locatie AMC
    - Контакт:
      
      Samantha C Gouw, MD, PhD
      
      Номер телефона: +31(0)2056629111
      
      Электронная почта: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
    - Младший исследователь:
      
      Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Дети с гемофилией А, получающие профилактическое лечение препаратами, не содержащими фактор свертывания, в возрасте <18 лет. Участники будут набираться из Центров лечения гемофилии (ЦЛГ) в Нидерландах и других странах.

Описание

Критерии включения:

Врожденный гемофилия A любой степени тяжести
Использование НФТ для профилактики
Возраст до 18 лет
Письменное информированное согласие

Критерии исключения:

Приобретенная гемофилия A
Любое другое нарушение свертываемости крови

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Дети с врожденным гемофилией A на NFT Педиатрические пациенты (младше 18 лет) с врожденным гемофилием A любой степени тяжести, использующие терапию без факторов свертывания

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Разработка специфических к FVIII ненейтрализующих антител Временное ограничение: От момента включения в исследование до 5 лет	Пациенты будут находиться под длительным наблюдением для выявления FVIII-специфичных ненейтрализующих антител (ННА). Развитие FVIII-специфичных ННА будет оцениваться с помощью прямого иммуноферментного анализа (ИФА) (оптическая плотность (ОП)), путем регистрации наличия FVIII-специфичных ННА (Да/Нет). Частота возникновения будет рассчитываться как доля пациентов, у которых в течение периода исследования впервые обнаруживаются FVIII-специфичные ННА.	От момента включения в исследование до 5 лет
Характеристика FVIII-специфических антител (изотипы иммуноглобулинов) Временное ограничение: С момента включения в исследование до 5 лет	Антитела, специфичные к фактору VIII, будут охарактеризованы путем измерения изотипов иммуноглобулинов (IgA, IgM и IgG) с течением времени с использованием метода ELISA.	С момента включения в исследование до 5 лет
Характеристика специфических антител к FVIII (подклассы IgG) Временное ограничение: С момента включения в исследование до 5 лет	FVIII-специфичные антитела будут характеризоваться путем измерения подклассов IgG (IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4) с течением времени с использованием ELISA.	С момента включения в исследование до 5 лет
Характеристика специфичных антител к FVIII (аффинность) Временное ограничение: С момента включения в исследование до 5 лет	Антитела, специфичные к FVIII, будут охарактеризованы путем измерения аффинности (KA [M-1]) с течением времени с использованием ELISA.	С момента включения в исследование до 5 лет
Характеристика специфичных антител к фактору VIII (титр) Временное ограничение: От момента включения в исследование до 5 лет	FVIII-специфические антитела будут охарактеризованы путем измерения титров ингибиторов (Бетезда Единицы (БЕ)/мл) с течением времени с использованием модифицированного Неймегенского Бетезда-теста.	От момента включения в исследование до 5 лет
Развитие ингибитора FVIII (нейтрализующие антитела) Временное ограничение: От момента включения до 5 лет	Участники будут находиться под долгосрочным наблюдением для выявления развития нейтрализующих антител к FVIII с использованием модифицированного Неймегеном теста Бетесда (БЕ/мл). Развитие ингибиторов будет определяться как титр ≥ 0,6 БЕ/мл, подтвержденный по крайней мере двумя последовательными измерениями. Частота возникновения будет рассчитываться как доля пациентов, у которых развились подтвержденные ингибиторы FVIII в течение периода исследования.	От момента включения до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Ответы T- и B-клеток, специфичные к FVIII Временное ограничение: От момента включения в исследование до 5 лет	Ответы Т- и В-клеток, специфичные к ФVIII, будут охарактеризованы путем оценки профилей дифференциальной экспрессии генов и сигнатур иммунной активации с течением времени с использованием РНК-секвенирования. Ответы Т- и В-клеток, специфичные к ФVIII, будут сравниваться между пациентами с ФVIII-специфичными ННА и/или ингибиторами и пациентами без ФVIII-специфичных ННА и/или ингибиторов.	От момента включения в исследование до 5 лет
Иммуномодулирующие микробные метаболиты (у детей <12 лет) Временное ограничение: С момента включения в исследование до 5 лет	У участников младше 12 лет концентрации иммуномодулирующих микробных метаболитов (т.е. короткоцепочечных жирных кислот, включая бутират и/или метаболиты катаболизма триптофана (мкмоль/г)) в образцах кала будут оцениваться с течением времени с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (ВЭЖХ-УФ). Концентрации иммуномодулирующих микробных метаболитов в образцах кала будут сравниваться между пациентами с FVIII-специфичными ННА и/или ингибиторами и пациентами без FVIII-специфичных ННА и/или ингибиторов.	С момента включения в исследование до 5 лет
Состав кишечной микробиоты (у детей <12 лет) Временное ограничение: От регистрации до 5 лет	У участников младше 12 лет микробный состав, включая индексы разнообразия и индексы разнообразия, в образцах кала будет оцениваться с течением времени с использованием секвенирования гена 16S рРНК. Состав кишечной микробиоты в образцах кала будет сравниваться между пациентами с FVIII-специфичными ННА и/или ингибиторами и пациентами без FVIII-специфичных ННА и/или ингибиторов.	От регистрации до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Соавторы

Amsterdam UMC, location AMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)