면역학적 FVIII 내성의 견고성에서 패턴 탐색 (SPIRIT)
면역학적 FVIII 내성의 강건성에서 패턴 탐색 (SPIRIT)
혈우병 A를 가진 어린이는 유전적 돌연변이로 인해 응고 인자 VIII(FVIII)가 부족합니다. FVIII 농축액 투여가 대다수의 어린이에서 FVIII 단백질에 대한 면역 내성을 유도한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 이들 중 30%의 어린이에서는 내성이 달성되지 않아 항-FVIII 항체(즉, 억제제)가 발생합니다. 내성을 유도하는 근본적인 면역학적 메커니즘에 대한 우리의 지식은 제한적입니다. 최근 비인자 요법(NFT)이 혈우병 환자의 출혈 예방, 즉 예방 요법으로 사용 가능해졌습니다. 현재 심각한 혈우병 A를 가진 많은 어린이들이 NFT를 사용하고 있는데, 이는 NFT의 피하 투여가 매우 편리하기 때문입니다. NFT 예방 요법을 받는 어린이에서 정맥 내 FVIII 농축액은 출혈 치료를 위해 필요 시에만 사용됩니다. NFT가 출혈 예방에 매우 효과적이기 때문에, 환자들은 최대 1년 또는 그 이상 동안 결핍된 FVIII 단백질에 노출되지 않을 수 있습니다. 결핍된 항원에 노출되지 않은 상태에서 면역 내성이 얼마나 강력한지는 현재 알려져 있지 않습니다. NFT로 가능해진 FVIII에 대한 드문 노출은 혈우병 A를 가진 어린이에서 FVIII에 대한 면역 내성 메커니즘을 연구할 기회를 제공합니다.
SPIRIT의 목표는 예방 요법으로 NFT를 사용하는 18세 미만의 혈우병 A 환자에서 FVIII에 대한 면역 내성 메커니즘을 조사하는 것입니다.
이 관찰 코호트 연구에서는 예방 요법으로 비인자 요법을 받는 선천성 혈우병 A 어린이(18세 미만)를 종단적으로 추적 관찰합니다. 참가자는 정기 진료 방문 시 매년 혈액을 채취하고, 추가로 FVIII 노출 후에도 채취됩니다. 대변 샘플은 12세 미만의 어린이에서 혈액 샘플링과 동일한 계획에 따라 수집 및 분석됩니다.
주요 연구 종점은 FVIII 특이적 (비)중화 항체의 존재, 역가, 아형 및 친화도, FVIII 특이적 T 및 B 세포 반응, 장내 미생물군의 역할을 포함한 FVIII에 대한 내성의 기저 면역학적 메커니즘입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Samantha C Gouw, MD, PhD
- 전화번호: +31(0)2056629111
- 이메일: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Lilianne E van Stam
- 이메일: l.e.vanstam@amsterdamumc.nl
연구 장소
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1105AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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연락하다:
- Samantha C Gouw, MD, PhD
- 전화번호: +31(0)2056629111
- 이메일: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
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부수사관:
- Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 모든 중증도의 선천성 혈우병 A형
- NFT를 예방 목적으로 사용 중인 경우
- 18세 미만
- 서면 동의서 작성
제외 기준:
- 후천성 혈우병 A형
- 기타 출혈성 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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NFT를 투여 중인 선천성 혈우병 A형 소아
비인자 치료제를 사용하는 모든 중증도의 선천성 혈우병 A를 가진 소아 환자(18세 미만)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FVIII 특이 비중화 항체 발달
기간: 등록 후 최대 5년까지
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환자는 FVIII-특이적 중화되지 않는 항체(NNAs)의 발병에 대해 종적으로 모니터링됩니다.
FVIII-특이적 NNAs의 발병은 직접 효소연결면역흡착분석법(ELISA)(광학밀도(OD))을 통해 평가되며, FVIII-특이적 NNAs의 존재 여부(예/아니오)를 보고합니다.
발생률은 연구 기간 동안 새로이 검출 가능한 FVIII-특이적 NNAs가 발병한 환자의 비율로 계산됩니다.
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등록 후 최대 5년까지
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FVIII 특이 항체의 특성화 (면역글로불린 동종형)
기간: 등록부터 최대 5년까지
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FVIII 특이 항체는 ELISA를 사용하여 시간 경과에 따른 면역글로불린 동형(IgA, IgM, IgG)을 측정하여 특성화됩니다.
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등록부터 최대 5년까지
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FVIII 특이 항체(IgG 아형)의 특성 규명
기간: 등록 시점부터 5년까지
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FVIII 특이 항체는 시간 경과에 따른 ELISA를 사용하여 IgG 아형(IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4)을 측정하여 특성화될 것입니다.
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등록 시점부터 5년까지
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FVIII 특이 항체(친화도)의 특성화
기간: 등록 후 최대 5년까지
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FVIII 특이 항체는 ELISA를 사용하여 시간 경과에 따른 친화도(KA [M-1])를 측정하여 특성화됩니다.
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등록 후 최대 5년까지
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FVIII 특이 항체(역가)의 특성화
기간: 등록 후 최대 5년까지
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FVIII 특이 항체는 Nijmegen 변형 Bethesda 분석법을 사용하여 시간 경과에 따른 억제제 역가(Bethesda Units (BU)/mL)를 측정하여 특성화될 것입니다.
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등록 후 최대 5년까지
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FVIII 억제제 발생 (중화 항체)
기간: 등록 후 최대 5년까지
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참가자는 Nijmegen 수정 Bethesda 분석법(BU/mL)을 사용하여 FVIII 특이적 중화 항체 발생에 대해 종단적으로 모니터링됩니다.
억제제 발생은 적어도 두 번의 연속 측정에서 확인된 역가 ≥ 0.6 BU/mL로 정의됩니다.
발생률은 연구 기간 동안 확인된 FVIII 억제제가 발생한 환자의 비율로 계산됩니다.
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등록 후 최대 5년까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FVIII 특이적 T 및 B 세포 반응
기간: 등록 후 최대 5년까지
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FVIII 특이적 T 세포 및 B 세포 반응은 RNA 시퀀싱을 통해 시간 경과에 따른 차등적 유전자 발현 프로필과 면역 활성화 시그니처를 평가하여 특성화될 것입니다.
FVIII 특이적 T 세포 및 B 세포 반응은 FVIII 특이적 NNA 및/또는 억제제가 있는 환자와 FVIII 특이적 NNA 및/또는 억제제가 없는 환자 간에 비교될 것입니다.
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등록 후 최대 5년까지
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면역조절 미생물 대사산물 (12세 미만 아동)
기간: 등록 후 최대 5년까지
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12세 미만 참가자에서, 면역 조절 미생물 대사산물(즉, 단쇄지방산, 부티르산 및/또는 트립토판 분해산물(umol/g) 포함)의 농도를 고성능 액체 크로마토그래피-자외선 검출기(HPLC-UV)를 사용하여 시간 경과에 따라 대변 샘플에서 평가할 것입니다. 대변 샘플 내 면역 조절 미생물 대사산물 농도는 FVIII 특이적 NNA 및/또는 억제제가 있는 환자와 없는 환자 간에 비교될 것입니다.
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등록 후 최대 5년까지
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장내 미생물 구성 (12세 미만 아동에서)
기간: 등록 후 최대 5년까지
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12세 미만 참가자의 경우, 시간 경과에 따라 16S rRNA 유전자 시퀀싱을 이용하여 분변 샘플의 다양성 지수 및 다양성 지수를 포함한 미생물 구성을 평가할 것입니다.
분변 샘플의 장내 미생물 구성은 FVIII-특이적 NNA 및/또는 억제제가 있는 환자와 FVIII-특이적 NNA 및/또는 억제제가 없는 환자 간에 비교될 것입니다.
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등록 후 최대 5년까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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혈우병 A에 대한 임상 시험
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Changi General Hospital초대로 등록지단백질(a) | 지질단백질(a), Hyper-Lp(a)-에미아싱가포르, 호주, 말레이시아
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Polish Mother Memorial Hospital Research Institute모병
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King Saud University완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC아직 모집하지 않음
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Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency아직 모집하지 않음
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Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd모집하지 않고 적극적으로
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Medical University of Vienna완전한
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.완전한
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.Akcea Therapeutics완전한