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Recherche de modèles dans la robustesse de la tolérance immunologique au FVIII (SPIRIT)

16 avril 2026 mis à jour par: Karin Fijnvandraat, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Recherche de Modèles dans la Robustesse de la Tolérance Immunologique au FVIII (SPIRIT)

Les enfants atteints d'hémophilie A présentent un déficit en facteur de coagulation VIII (FVIII) dû à une mutation génétique. Il est bien connu que l'administration de concentré de FVIII induit une tolérance immunologique pour la protéine FVIII chez la majorité des enfants. Chez 30 % de ces enfants, la tolérance n'est pas obtenue, ce qui conduit au développement d'anticorps anti-FVIII (c'est-à-dire des inhibiteurs). Nos connaissances sur les mécanismes immunologiques sous-jacents conduisant à la tolérance sont limitées. Récemment, la thérapie non facteur (NFT) est devenue disponible pour la prévention des saignements chez les patients atteints d'hémophilie, c'est-à-dire pour la prophylaxie. Actuellement, de nombreux enfants atteints d'hémophilie A sévère utilisent la NFT, car l'administration sous-cutanée de NFT est très pratique. Chez les enfants sous prophylaxie par NFT, le concentré de FVIII intraveineux est exclusivement utilisé à la demande pour le traitement des saignements. Comme la NFT est très efficace pour prévenir les saignements, les patients peuvent ne pas être exposés à la protéine FVIII déficiente pendant des périodes allant jusqu'à un an ou plus. On ne sait actuellement pas à quel point la tolérance immunologique est robuste en l'absence d'exposition à un antigène déficient. L'exposition peu fréquente au FVIII, rendue possible par la NFT, offre une opportunité d'étudier les mécanismes de tolérance immunologique au FVIII chez les enfants atteints d'hémophilie A.

L'objectif de SPIRIT est d'étudier les mécanismes de la tolérance immunologique au FVIII chez les patients atteints d'hémophilie A âgés de moins de 18 ans utilisant la NFT pour la prophylaxie.

Dans cette étude de cohorte observationnelle, les enfants (âgés de <18 ans) atteints d'hémophilie A congénitale, traités par thérapie non facteur en prophylaxie, seront suivis longitudinalement. Les participants subiront des prélèvements sanguins annuellement, lors des visites cliniques régulières, et en plus après une exposition au FVIII. Des échantillons de selles seront collectés et analysés chez les enfants âgés de <12 ans, suivant le même schéma que les prélèvements sanguins.

Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont les mécanismes immunologiques sous-jacents à la tolérance au FVIII, y compris la présence, les titres, les sous-types et les affinités des anticorps (non) neutralisants spécifiques du FVIII, les réponses des lymphocytes T et B spécifiques du FVIII et le rôle du microbiote intestinal.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, Locatie AMC
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Enfants atteints d'hémophilie A, traités par thérapie non factorielle en prophylaxie, et âgés de <18 ans. Les sujets seront recrutés dans les Centres de Traitement de l'Hémophilie (CTH) aux Pays-Bas et à l'international.

La description

Critères d'inclusion :

  • Hémophilie A congénitale de toutes sévérités
  • Utilisation de NFT en prophylaxie
  • Âgé de moins de 18 ans
  • Consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • Hémophilie A acquise
  • Tout autre trouble de la coagulation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Enfants atteints d'hémophilie A congénitale sous NFT
Patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) présentant une hémophilie A congénitale de toutes sévérités, utilisant une thérapie non factorielle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Développement d'anticorps non neutralisants spécifiques au FVIII
Délai: De l'inscription jusqu'à 5 ans
Les patients seront surveillés longitudinalement pour le développement d'anticorps non neutralisants (ANN) spécifiques du FVIII. Le développement d'ANN spécifiques du FVIII sera évalué par un test immuno-enzymatique direct (ELISA) (Densité Optique (DO)), en signalant la présence d'ANN spécifiques du FVIII (Oui/Non). L'incidence sera calculée comme la proportion de patients qui développent des ANN spécifiques du FVIII nouvellement détectables pendant la période de l'étude.
De l'inscription jusqu'à 5 ans
Caractérisation des anticorps spécifiques au FVIII (Isotypes d'immunoglobuline)
Délai: De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Les anticorps spécifiques du FVIII seront caractérisés en mesurant les isotypes d'immunoglobulines (IgA, IgM et IgG) au fil du temps à l'aide de l'ELISA.
De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Caractérisation des anticorps spécifiques au facteur VIII (sous-classes d'IgG)
Délai: De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Les anticorps spécifiques du FVIII seront caractérisés par la mesure des sous-classes d'IgG (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) au fil du temps en utilisant l'ELISA.
De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Caractérisation des anticorps spécifiques au facteur VIII (affinité)
Délai: De l'inscription jusqu'à 5 ans
Les anticorps spécifiques du FVIII seront caractérisés en mesurant l'affinité (KA [M-1]) au fil du temps par ELISA.
De l'inscription jusqu'à 5 ans
Caractérisation des anticorps spécifiques au facteur VIII (titre)
Délai: De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Les anticorps spécifiques au FVIII seront caractérisés en mesurant les titres d'inhibiteurs (Unités Bethesda (UB)/mL) au fil du temps à l'aide du test de Bethesda modifié de Nimègue.
De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Développement d'inhibiteurs du FVIII (anticorps neutralisants)
Délai: De l'inscription jusqu'à 5 ans
Les participants seront suivis longitudinalement pour le développement d'anticorps neutralisants spécifiques au FVIII en utilisant le test de Bethesda modifié de Nimègue (BU/mL). Le développement d'inhibiteurs sera défini comme un titre ≥ 0,6 BU/mL confirmé sur au moins deux mesures consécutives. L'incidence sera calculée comme la proportion de patients qui développent des inhibiteurs du FVIII confirmés pendant la période de l'étude.
De l'inscription jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses des lymphocytes T et B spécifiques du FVIII
Délai: De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Les réponses spécifiques des lymphocytes T et B au FVIII seront caractérisées en évaluant les profils d'expression génique différentielle et les signatures d'activation immunitaire au fil du temps par séquençage de l'ARN. Les réponses spécifiques des lymphocytes T et B au FVIII seront comparées entre les patients avec des NNA spécifiques au FVIII et/ou des inhibiteurs et les patients sans NNA spécifiques au FVIII et/ou inhibiteurs.
De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Métabolites microbiens immunomodulateurs (chez les enfants <12 ans)
Délai: De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Chez les participants de moins de 12 ans, les concentrations de métabolites microbiens immunomodulateurs (c'est-à-dire les acides gras à chaîne courte, y compris le butyrate et/ou les catabolites du tryptophane (μmol/g)) dans les échantillons fécaux seront évaluées au fil du temps en utilisant la chromatographie liquide à haute performance avec détection ultraviolette (HPLC-UV). Les concentrations de métabolites microbiens immunomodulateurs dans les échantillons fécaux seront comparées entre les patients présentant des anticorps neutralisants non spécifiques du FVIII et/ou des inhibiteurs et les patients sans anticorps neutralisants non spécifiques du FVIII et/ou inhibiteurs.
De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Composition du microbiote intestinal (chez les enfants <12 ans)
Délai: De l'inclusion jusqu'à 5 ans
Chez les participants de moins de 12 ans, la composition microbienne, y compris les indices de diversité et les indices de diversité, dans les échantillons fécaux sera évaluée au fil du temps par séquençage du gène de l'ARNr 16S. La composition du microbiote intestinal dans les échantillons fécaux sera comparée entre les patients présentant des anticorps neutralisants non spécifiques (ANN) spécifiques du FVIII et/ou des inhibiteurs et les patients sans anticorps neutralisants non spécifiques (ANN) spécifiques du FVIII et/ou inhibiteurs.
De l'inclusion jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaborateurs

Amsterdam UMC, location AMC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Première publication (Réel)

20 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL83658.018.23

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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