Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zoeken naar patronen in de robuustheid van immunologische FVIII-tolerantie (SPIRIT)

16 april 2026 bijgewerkt door: Karin Fijnvandraat, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Zoeken naar Patronen in de Robuustheid van Immunologische FVIII-tolerantie (SPIRIT)

Kinderen met hemofilie A hebben een tekort aan stollingsfactor VIII (FVIII) als gevolg van een genetische mutatie. Het is bekend dat toediening van FVIII-concentraat bij de meerderheid van de kinderen leidt tot immunologische tolerantie voor het FVIII-eiwit. Bij 30% van deze kinderen wordt geen tolerantie bereikt, wat leidt tot de ontwikkeling van anti-FVIII-antilichamen (d.w.z. inhibitoren). Onze kennis over de onderliggende immunologische mechanismen die tot tolerantie leiden, is beperkt. Onlangs is Non-Factor Therapy (NFT) beschikbaar geworden ter voorkoming van bloedingen bij patiënten met hemofilie, d.w.z. profylaxe. Momenteel gebruiken veel kinderen met ernstige hemofilie A NFT, aangezien de subcutane toediening van NFT erg handig is. Bij kinderen die NFT-profylaxe ondergaan, wordt intraveneus FVIII-concentraat uitsluitend op aanvraag gebruikt voor de behandeling van bloedingen. Omdat NFT zeer effectief is in het voorkomen van bloedingen, kunnen patiënten mogelijk gedurende perioden tot een jaar of langer niet worden blootgesteld aan het ontbrekende FVIII-eiwit. Het is momenteel niet bekend hoe robuust immunologische tolerantie is bij afwezigheid van blootstelling aan een ontbrekend antigeen. De zeldzame blootstelling aan FVIII, mogelijk gemaakt door NFT, biedt een kans om de immunologische tolerantiemechanismen voor FVIII te bestuderen bij kinderen met hemofilie A.

Het doel van SPIRIT is om de mechanismen van de immunologische tolerantie voor FVIII te onderzoeken bij patiënten met hemofilie A jonger dan 18 jaar die NFT gebruiken voor profylaxe.

In deze observationele cohortstudie worden kinderen (<18 jaar) met aangeboren hemofilie A, die worden behandeld met non-factor therapy als profylaxe, longitudinaal gevolgd. Deelnemers krijgen jaarlijks bloed afgenomen tijdens de reguliere kliniekbezoeken, en bovendien na blootstelling aan FVIII. Ontlastingsmonsters worden verzameld en geanalyseerd bij kinderen <12 jaar, volgens hetzelfde schema als bloedafname.

De belangrijkste studie-eindpunten zijn de immunologische mechanismen die ten grondslag liggen aan tolerantie voor FVIII, waaronder aanwezigheid, titers, subtypes en affiniteiten van FVIII-specifieke (niet-)neutraliserende antilichamen, FVIII-specifieke T- en B-celreacties en de rol van darmmicrobiota.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, Locatie AMC
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen met hemofilie A, die behandeld worden met niet-factor therapie als profylaxe, en die jonger dan 18 jaar zijn. De proefpersonen worden geworven uit Hemofilie Behandelingscentra (HTC's) in Nederland en internationaal.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aangeboren hemofilie A van alle ernstgraden
  • Gebruik van NFT voor profylaxe
  • Leeftijd onder 18 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Exclusiecriteria:

  • Verkregen hemofilie A
  • Elke andere bloedingsstoornis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Kinderen met aangeboren hemofilie A op NFT
Pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar) met congenitale hemofilie A van alle ernstgraden, die niet-factor therapie gebruiken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling van FVIII-specifieke niet-neutraliserende antilichamen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 5 jaar
Patiënten zullen longitudinaal worden gevolgd voor de ontwikkeling van FVIII-specifieke niet-neutraliserende antilichamen (NNA's). De ontwikkeling van FVIII-specifieke NNA's zal worden beoordeeld met een directe enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) (optische dichtheid (OD)), door de aanwezigheid van FVIII-specifieke NNA's te rapporteren (Ja/Nee). De incidentie zal worden berekend als het aandeel patiënten die tijdens de onderzoeksperiode nieuw detecteerbare FVIII-specifieke NNA's ontwikkelen.
Van inschrijving tot 5 jaar
Karakterisatie van FVIII-specifieke antilichamen (immunoglobuline-isotypen)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 5 jaar
FVIII-specifieke antilichamen worden gekarakteriseerd door immunoglobuline-isotypen (IgA, IgM en IgG) in de tijd te meten met behulp van ELISA.
Van inschrijving tot 5 jaar
Karakterisering van FVIII-specifieke antilichamen (IgG-subklassen)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 5 jaar
FVIII-specifieke antilichamen worden gekarakteriseerd door het meten van IgG-subklassen (IgG1, IgG2, IgG3 en IgG4) over tijd met behulp van ELISA.
Van inschrijving tot 5 jaar
Karakterisering van FVIII-specifieke antilichamen (affiniteit)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 5 jaar
FVIII-specifieke antilichamen zullen worden gekarakteriseerd door de affiniteit (KA [M-1]) in de tijd te meten met behulp van ELISA.
Van inschrijving tot 5 jaar
Karakterisatie van FVIII-specifieke antilichamen (titer)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 5 jaar
FVIII-specifieke antilichamen worden gekarakteriseerd door het meten van inhibitortiters (Bethesda-eenheden (BU)/ml) in de tijd met behulp van de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay.
Van inschrijving tot 5 jaar
FVIII-remmerontwikkeling (neutraliserende antilichamen)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 5 jaar
Deelnemers zullen longitudinaal worden gevolgd voor de ontwikkeling van FVIII-specifieke neutraliserende antilichamen met behulp van de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay (BU/mL). Inhibitorontwikkeling wordt gedefinieerd als een titer ≥ 0,6 BU/mL bevestigd op ten minste twee opeenvolgende metingen. De incidentie wordt berekend als het aandeel patiënten die bevestigde FVIII-remmers ontwikkelen tijdens de studieperiode.
Van inschrijving tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FVIII-specifieke T- en B-celresponsen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 5 jaar
FVIII-specifieke T- en B-celresponsen zullen worden gekarakteriseerd door middel van het beoordelen van differentiële genexpressieprofielen en immuunactivatiekenmerken over tijd met behulp van RNA-sequencing. FVIII-specifieke T- en B-celresponsen zullen worden vergeleken tussen patiënten met FVIII-specifieke NNA's en/of remmers en patiënten zonder FVIII-specifieke NNA's en/of remmers.
Van inschrijving tot 5 jaar
Immunomodulerende microbiële metabolieten (bij kinderen <12 jaar)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 5 jaar
Bij deelnemers jonger dan 12 jaar zullen de concentraties van immunomodulerende microbiële metabolieten (d.w.z. korte-keten vetzuren, waaronder butyraat en/of tryptofaankatabolieten (umol/g)) in fecale monsters in de tijd worden beoordeeld met behulp van hoogwaardige vloeistofchromatografie met ultravioletdetectie (HPLC-UV). De concentraties van immunomodulerende microbiële metabolieten in fecale monsters zullen worden vergeleken tussen patiënten met FVIII-specifieke NNA's en/of remmers en patiënten zonder FVIII-specifieke NNA's en/of remmers.
Van inschrijving tot 5 jaar
Samenstelling van de darmmicrobiota (bij kinderen <12 jaar)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 5 jaar
Bij deelnemers jonger dan 12 jaar zal de microbiële samenstelling, inclusief diversiteitsindices en diversiteitsindices, in fecale monsters in de tijd worden beoordeeld met behulp van 16S rRNA-gensequentiebepaling. De samenstelling van de darmmicrobiota in fecale monsters zal worden vergeleken tussen patiënten met FVIII-specifieke NNA's en/of remmers en patiënten zonder FVIII-specifieke NNA's en/of remmers.
Van inschrijving tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

Amsterdam UMC, location AMC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL83658.018.23

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren