Padrões de Pesquisa na Robustez da Tolerância Imunológica ao FVIII (SPIRIT)

Crianças com hemofilia A carecem do fator de coagulação VIII (FVIII) devido a uma mutação genética. É bem conhecido que a administração de concentrado de FVIII leva à tolerância imunológica para a proteína FVIII na maioria das crianças. Em 30% destas crianças, a tolerância não é alcançada, levando ao desenvolvimento de anticorpos anti-FVIII (ou seja, inibidores). O nosso conhecimento sobre os mecanismos imunológicos subjacentes que levam à tolerância é limitado. Recentemente, a Terapia Não-Fatorial (TNF) tornou-se disponível para a prevenção de hemorragias em doentes com hemofilia, ou seja, profilaxia. Atualmente, muitas crianças com hemofilia A grave utilizam TNF, uma vez que a administração subcutânea de TNF é muito conveniente. Em crianças sob profilaxia com TNF, o concentrado de FVIII intravenoso é utilizado exclusivamente a pedido para o tratamento de hemorragias. Como a TNF é muito eficaz na prevenção de hemorragias, os doentes podem não ser expostos à proteína FVIII deficiente por períodos de até um ano ou mais. Atualmente, não se sabe quão robusta é a tolerância imunológica na ausência de exposição a um antigénio deficiente. A exposição pouco frequente ao FVIII, possibilitada pela TNF, proporciona uma oportunidade para estudar os mecanismos de tolerância imunológica para o FVIII em crianças com hemofilia A.

O objetivo do SPIRIT é investigar os mecanismos da tolerância imunológica ao FVIII em doentes com hemofilia A com idade inferior a 18 anos que utilizam TNF para profilaxia.

Neste estudo de coorte observacional, crianças (idade <18 anos) com hemofilia A congénita, que são tratadas com terapia não-fatorial como profilaxia, serão acompanhadas longitudinalmente. Os participantes terão sangue colhido anualmente, durante as consultas clínicas regulares, e adicionalmente após exposição ao FVIII. Serão recolhidas e analisadas amostras de fezes em crianças com idade <12 anos, seguindo o mesmo esquema que a colheita de sangue.

Os principais pontos finais do estudo são os mecanismos imunológicos subjacentes à tolerância ao FVIII, incluindo a presença, títulos, subtipos e afinidades de anticorpos (não) neutralizantes específicos do FVIII, respostas de células T e B específicas do FVIII e o papel da microbiota intestinal.