Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Søkemønstre i robustheten av immunologisk FVIII-toleranse (SPIRIT)

16. april 2026 oppdatert av: Karin Fijnvandraat, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Søkemønstre i robustheten av immunologisk FVIII-toleranse (SPIRIT)

Barn med hemofili A mangler koagulasjonsfaktor VIII (FVIII) på grunn av en genetisk mutasjon. Det er velkjent at administrering av FVIII-konsentrat fører til immunologisk toleranse for FVIII-proteinet hos flertallet av barna. Hos 30 % av disse barna oppnås ikke toleranse, noe som fører til utvikling av anti-FVIII-antistoffer (dvs. inhibitorer). Vår kunnskap om de underliggende immunologiske mekanismene som fører til toleranse er begrenset. Nylig har ikke-faktorterapi (NFT) blitt tilgjengelig for forebygging av blødning hos pasienter med hemofili, dvs. profylakse. For tiden bruker mange barn med alvorlig hemofili A NFT, siden subkutan administrering av NFT er svært praktisk. Hos barn på NFT-profylakse brukes intravenøst FVIII-konsentrat utelukkende ved behov for behandling av blødning. Siden NFT er svært effektivt for å forebygge blødninger, kan pasienter ikke bli eksponert for det manglende FVIII-proteinet i perioder på opptil et år eller lenger. Det er for tiden ikke kjent hvor robust immunologisk toleranse er i fravær av eksponering for et manglende antigen. Den sjeldne eksponeringen for FVIII, muliggjort av NFT, gir en mulighet til å studere de immunologiske toleransemekanismene for FVIII hos barn med hemofili A.

Målet med SPIRIT er å undersøke mekanismene for immunologisk toleranse mot FVIII hos pasienter med hemofili A under 18 år som bruker NFT til profylakse.

I denne observasjonskohortstudien vil barn (under 18 år) med medfødt hemofili A, som behandles med ikke-faktorterapi som profylakse, følges longitudinelt. Deltakerne vil få tatt blodprøver årlig, under de vanlige klinikkbesøkene, og i tillegg etter FVIII-eksponering. Avføringsprøver vil bli samlet og analysert hos barn under 12 år, etter samme skjema som blodprøvetaking.

Hovedstudieendepunktene er de immunologiske mekanismene som ligger til grunn for toleranse mot FVIII, inkludert tilstedeværelse, titreringer, undertyper og affiniteter av FVIII-spesifikke (ikke-)nøytraliserende antistoffer, FVIII-spesifikke T- og B-celle-responser og rollen til tarmmikrobiota.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, Locatie AMC
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Barn med hemofili A, som behandles med ikke-faktorterapi som profylakse, og som er under 18 år.
Forsøkspersonene vil bli rekruttert fra Hemofilibehandlingssentre (HTC) i Nederland og internasjonalt.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Medfødt hemofili A av alle alvorlighetsgrader
  • Bruker NFT for profylakse
  • Under 18 år
  • Skriftlig samtykke

Eksklusjonskriterier:

  • Ervervet hemofili A
  • Enhver annen blødningslidelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Barn med medfødt Hemofili A på NFT
Pediatriske pasienter (under 18 år), med medfødt hemofili A av alle alvorlighetsgrader, som bruker ikke-faktorterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FVIII-spesifikk utvikling av ikke-nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Fra inkludering opptil 5 år
Pasienter vil bli longitudinelt overvåket for utvikling av FVIII-spesifikke ikke-nøytraliserende antistoffer (NNA).
Utviklingen av FVIII-spesifikke NNA vil bli vurdert med en direkte enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA) (optisk tetthet (OD)), ved å rapportere tilstedeværelsen av FVIII-spesifikke NNA (Ja/Nei).
Forekomst vil bli beregnet som andelen pasienter som utvikler nytt påviselige FVIII-spesifikke NNA i løpet av studieperioden.
Fra inkludering opptil 5 år
Karakterisering av FVIII-spesifikke antistoffer (Immunoglobulin isotyper)
Tidsramme: Fra inkludering til 5 år
FVIII-spesifikke antistoffer vil bli karakterisert ved å måle immunoglobulin-isotyper (IgA, IgM og IgG) over tid ved hjelp av ELISA.
Fra inkludering til 5 år
Karakterisering av FVIII-spesifikke antistoffer (IgG-subklasser)
Tidsramme: Fra påmelding opp til 5 år
FVIII-spesifikke antistoffer vil bli karakterisert ved å måle IgG-subklasser (IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4) over tid ved hjelp av ELISA.
Fra påmelding opp til 5 år
Karakterisering av FVIII-spesifikke antistoffer (affinitet)
Tidsramme: Fra inkludering opp til 5 år
FVIII-spesifikke antistoffer vil bli karakterisert ved å måle affiniteten (KA [M⁻¹]) over tid ved bruk av ELISA.
Fra inkludering opp til 5 år
Karakterisering av FVIII-spesifikke antistoffer (titer)
Tidsramme: Fra inkludering til 5 år
FVIII-spesifikke antistoffer vil bli karakterisert ved å måle inhibitor-titrene (Bethesda-enheter (BU)/mL) over tid ved hjelp av den Nijmegen-modifiserte Bethesda-assayen.
Fra inkludering til 5 år
FVIII-hemmende antistoffutvikling (nøytraliserende antistoffer)
Tidsramme: Fra påmelding opp til 5 år
Deltakere vil bli longitudinelt overvåket for utvikling av FVIII-spesifikke nøytraliserende antistoffer ved bruk av Nijmegen-modifiserte Bethesda-assay (BU/mL). Hemmerutvikling vil bli definert som en titer ≥ 0,6 BU/mL bekreftet på minst to påfølgende målinger. Forekomst vil bli beregnet som andelen pasienter som utvikler bekreftede FVIII-hemmere i løpet av studieperioden.
Fra påmelding opp til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FVIII-spesifikke T- og B-celle-responser
Tidsramme: Fra innmelding opptil 5 år
FVIII-spesifikke T- og B-celle-responser vil bli karakterisert ved å vurdere differensielle genuttrykksprofiler og immunaktiveringssignaturer over tid ved bruk av RNA-sekvensering. FVIII-spesifikke T- og B-celle-responser vil bli sammenlignet mellom pasienter med FVIII-spesifikke NNAer og/eller inhibitorer og pasienter uten FVIII-spesifikke NNAer og/eller inhibitorer.
Fra innmelding opptil 5 år
Immunomodulerende mikrobielle metabolitter (hos barn <12 år)
Tidsramme: Fra inkludering opptil 5 år
I deltakere yngre enn 12 år vil konsentrasjoner av immunmodulerende mikrobielle metabolitter (dvs. kortkjedede fettsyrer, inkludert butyrat og/eller tryptofan-katabolitter (µmol/g)) i avføringsprøver vurderes over tid ved hjelp av høytrykks væskekromatografi med ultrafiolett deteksjon (HPLC-UV). Konsentrasjoner av immunmodulerende mikrobielle metabolitter i avføringsprøver vil bli sammenlignet mellom pasienter med FVIII-spesifikke NNA-er og/eller inhibitorer og pasienter uten FVIII-spesifikke NNA-er og/eller inhibitorer.
Fra inkludering opptil 5 år
Tarmmikrobiota-sammensetning (hos barn <12 år)
Tidsramme: Fra inkludering opp til 5 år
I deltakere under 12 år vil mikrobielle sammensetning, inkludert diversitetsindekser og diversitetsindekser, i avføringsprøver bli vurdert over tid ved bruk av 16S rRNA-gen-sekvensering.
Mikrobiota-sammensetningen i mage-tarmkanalen i avføringsprøver vil bli sammenlignet mellom pasienter med FVIII-spesifikke NNA-er og/eller inhibitorer og pasienter uten FVIII-spesifikke NNA-er og/eller inhibitorer.
Fra inkludering opp til 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbeidspartnere

Amsterdam UMC, location AMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL83658.018.23

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere