Vyhledávání vzorců v robustnosti imunologické tolerance FVIII (SPIRIT)
Vyhledávání vzorců v robustnosti imunologické tolerance FVIII (SPIRIT)
Děti s hemofilií A mají kvůli genetické mutaci nedostatek srážecího faktoru VIII (FVIII). Je dobře známo, že podávání koncentrátu FVIII vede u většiny dětí k imunologické toleranci vůči proteinu FVIII. U 30 % těchto dětí se tolerance nedosáhne, což vede k rozvoji protilátek proti FVIII (tj. inhibitorů). Naše znalosti o základních imunologických mechanismech vedoucích k toleranci jsou omezené. V poslední době se pro prevenci krvácení u pacientů s hemofilií, tj. profylaxi, stala dostupnou terapie nefaktory (NFT). V současné době mnoho dětí s těžkou hemofilií A používá NFT, protože subkutánní podání NFT je velmi pohodlné. U dětí na profylaxi NFT se intravenózní koncentrát FVIII používá výhradně na vyžádání k léčbě krvácení. Protože je NFT velmi účinná při prevenci krvácení, pacienti nemusí být vystaveni deficitu proteinu FVIII po dobu až jednoho roku nebo déle. V současné době není známo, jak robustní je imunologická tolerance při absenci expozice deficitu antigenu. Řídká expozice FVIII, umožněná NFT, poskytuje příležitost studovat mechanismy imunologické tolerance vůči FVIII u dětí s hemofilií A.
Cílem SPIRIT je vyšetřit mechanismy imunologické tolerance vůči FVIII u pacientů s hemofilií A mladších 18 let používajících NFT k profylaxi.
V této observační kohortní studii budou děti (věk <18 let) s vrozenou hemofilií A, které jsou léčeny terapií nefaktory jako profylaxe, sledovány longitudinálně. Účastníci budou mít odebírány krevní vzorky jednou ročně během pravidelných návštěv kliniky a navíc po expozici FVIII. U dětí ve věku <12 let budou sbírány a analyzovány vzorky stolice podle stejného schématu jako odběry krve.
Hlavním cílem studie jsou imunologické mechanismy podílející se na toleranci vůči FVIII, včetně přítomnosti, titrů, podtypů a afinit protilátek specifických pro FVIII (ne)neutralizujících, odpovědí T a B buněk specifických pro FVIII a role střevního mikrobiomu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Samantha C Gouw, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31(0)2056629111
- E-mail: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lilianne E van Stam
- E-mail: l.e.vanstam@amsterdamumc.nl
Studijní místa
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1105AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
-
Kontakt:
- Samantha C Gouw, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31(0)2056629111
- E-mail: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vrozená hemofilie A všech stupňů závažnosti
- Užívání NFT pro profylaxi
- Věk pod 18 let
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Získaná hemofilie A
- Jakákoli jiná porucha srážlivosti krve
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Děti s vrozenou hemofilií A na NFT
Pediatričtí pacienti (ve věku mladším 18 let) s vrozenou hemofilií A všech stupňů závažnosti, kteří užívají nefaktorovou terapii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj specifických nenutralizujících protilátek proti FVIII
Časové okno: Od zápisu do 5 let
|
Pacienti budou dlouhodobě sledováni ohledně vývoje specifických ne neutralizujících protilátek (NNA) proti FVIII.
Vývoj specifických NNA proti FVIII bude hodnocen přímým enzymovým imunoanalytickým testem (ELISA) (optická hustota (OD)), a to hlášením přítomnosti specifických NNA proti FVIII (Ano/Ne).
Výskyt bude vypočítán jako podíl pacientů, u kterých se během studie objeví nově detekovatelné specifické NNA proti FVIII.
|
Od zápisu do 5 let
|
|
Charakterizace specifických protilátek proti FVIII (izotypy imunoglobulinů)
Časové okno: Od zařazení do studie až po dobu 5 let
|
FVIII-specific antibodies will be characterized by measuring immunoglobulin isotypes (IgA, IgM, and IgG) over time using ELISA.
|
Od zařazení do studie až po dobu 5 let
|
|
Charakterizace specifických protilátek proti FVIII (podtřídy IgG)
Časové okno: Od zápisu do 5 let
|
FVIII-specific antibodies will be characterized by measuring IgG subclasses (IgG1, IgG2, IgG3, and IgG4) over time using ELISA.
|
Od zápisu do 5 let
|
|
Charakterizace specifických protilátek proti FVIII (afinita)
Časové okno: Od zařazení do 5 let
|
FVIII-specific antibodies will be characterized by measuring the affinity (KA [M-1]) over time using ELISA.
|
Od zařazení do 5 let
|
|
Charakterizace protilátek specifických pro FVIII (titr)
Časové okno: Od zařazení do studie až do 5 let
|
FVIII-specific antibodies will be characterized by measuring inhibitor titers (Bethesda Units (BU)/mL) over time using the Nijmegen-modified Bethesda assay.
|
Od zařazení do studie až do 5 let
|
|
Vývoj inhibitoru FVIII (neutralizující protilátky)
Časové okno: Od zápisu do studie až po 5 let
|
Účastníci budou longitudinálně sledováni z hlediska vývoje specifických neutralizačních protilátek proti FVIII pomocí Nijmegen modifikovaného Bethesda testu (BU/ml).
Vývoj inhibitorů bude definován jako titr ≥ 0,6 BU/ml potvrzený alespoň ve dvou po sobě jdoucích měřeních. Incidence bude vypočítána jako podíl pacientů, u kterých se během studie potvrdí vývoj inhibitorů FVIII. |
Od zápisu do studie až po 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpovědi T a B buněk specifické pro FVIII
Časové okno: Od zápisu do 5 let
|
FVIII-specific T- and B-cell responses will be characterized by assessing differential gene expression profiles and immune activation signatures over time using RNA sequencing.
FVIII-specific T- and B-cell responses will be compared between patients with FVIII-specific NNAs and/or inhibitors and patients without FVIII-specific NNAs and/or inhibitors.
|
Od zápisu do 5 let
|
|
Imunomodulační mikrobiální metabolity (u dětí <12 let)
Časové okno: Od zařazení do 5 let
|
U účastníků mladších 12 let budou koncentrace imunomodulačních mikrobiálních metabolitů (tj. mastné kyseliny s krátkým řetězcem, včetně butyrátu a/nebo katabolitů tryptofanu (µmol/g)) ve vzorcích stolice hodnoceny v průběhu času pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie s ultrafialovou detekcí (HPLC-UV). Koncentrace imunomodulačních mikrobiálních metabolitů ve vzorcích stolice budou porovnány mezi pacienty s FVIII-specifickými NNA a/nebo inhibitory a pacienty bez FVIII-specifických NNA a/nebo inhibitorů.
|
Od zařazení do 5 let
|
|
Složení střevní mikrobioty (u dětí <12 let)
Časové okno: Od zápisu do studie až po dobu 5 let
|
U účastníků mladších 12 let bude složení mikrobiomu, včetně diverzitních indexů a diverzitních indexů, ve vzorcích stolice hodnoceno v průběhu času pomocí sekvenování genu 16S rRNA.
Složení střevní mikrobioty ve vzorcích stolice bude porovnáno mezi pacienty s FVIII-specifickými NNA a/nebo inhibitory a pacienty bez FVIII-specifických NNA a/nebo inhibitorů.
|
Od zápisu do studie až po dobu 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL83658.018.23
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .