D-シクロセリンによるセリンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害

各訪問時に、薬剤、ビタミン、ハーブ製剤、およびサプリメントを含む薬物調整が実施されます。 各薬剤について、研究者は投与の開始日と終了日、用量、頻度、および使用理由を記録します。 初期の薬物調整後、研究者は薬剤師と参加者の薬剤を確認し、参加者の薬剤とD-シクロセリンとの間に重大な薬物相互作用が存在するかどうかを判断します。 そのような相互作用が発見された場合、研究者は参加者の処方医と協力して、D-シクロセリン療法を受けている間、用量変更／中止が参加者に利益をもたらすかどうかを判断します。 フォローアップ訪問でのその後の薬物調整では、研究者は参加者が服用している可能性のある新しい薬剤について同様の対応を行います。

臨床評価後、研究者は標準的な臨床プロトコルに従い、電話またはEMRでの安全なメッセージングを通じて、参加者に結果を定期的に返送します。

スケジュールされた研究訪問に加えて、参加者は、参加者の臨床状態の間隔的な変化に関する質問や更新がある場合、電話またはEMRでの安全なメッセージングを通じて研究者にフォローアップすることを推奨されます。 各報告は研究者によって評価され、彼らの臨床判断に基づいて、参加者は追加のフォローアップ評価を必要とする場合があります。

結果が許容範囲内であり、治療に対する禁忌がない場合、研究者はベースライン訪問後にD-シクロセリンの投与を開始します。

D-シクロセリン（250 mg）カプセルは25 mg/mLの懸濁液に調製され、開始用量として、参加者は15 mg/kg（253 mg = 10.1 mL）を経口で1日1回服用します。 研究全体を通じて、連続的な臨床評価、スフィンゴ脂質レベル、および毒性モニタリングに基づいて、研究者は主任研究者（PI）の裁量で15-20 mg/kg/日の間で用量を調整します。 PIは、裁量で薬剤の投与を中止、一時的に保留、または調整する権利を留保します。 参加者が成長して体重が増加するにつれて、研究者は目標の15〜20 mg/kg/日を維持するために必要に応じて用量を調整します。

D-シクロセリンの最高血中濃度到達時間は4〜8時間で、半減期（正常な腎機能の場合）は12時間です。 小児患者を対象とした研究では、神経毒性を最小限に抑えるために、血清濃度を25〜30 mcg/mLを目標とすることを推奨しています。 したがって、初回投与後約6時間後に、研究者はD-シクロセリンレベルを測定し、参加者で得られた最高濃度を最もよく理解します。

シクロセリン誘発性神経障害を予防するために併用ピリドキシンが推奨されていることを考慮し、D-シクロセリン開始時、研究者はピリドキシンの補充も計画します。 ピリドキシン（50 mg）錠剤は50 mg/mLの懸濁液に調製され、参加者は0.4 mL（20 mg = 約1.18 mg/kg）を経口で1日1回服用します。 この開始用量で薬剤関連神経障害への懸念が継続する場合、ピリドキシンの用量は最大2 mg/kg/日に向けて調整することができます。

評価スケジュールは、参加者が治療を許容し、臨床的に良好な状態を維持する限り、遵守されます。 許容性、有害事象、または重篤な有害事象に関する懸念がある場合、PIは裁量で薬剤の投与を中止、一時的に保留、または調整する権利、ならびにフォローアップ評価の頻度を増加させる権利を留保します。

研究者は、ベースライン訪問後の4週間、結果測定を評価するために毎週評価を実施します。 この期間の後、結果測定は8週間にわたって2週間ごとに評価されます。 その後、安心できるデータと禁忌の欠如を条件に、研究者は評価を月に1回に間隔を空けます。 6か月間隔の評価では、MRIと腰椎穿刺が繰り返し実施されます。 訪問はベースラインから1年後まで毎月継続されます。 最終的なMRIと腰椎穿刺は1年目間隔の訪問で実施されます。