D-Cykloserin för Serinpalmitoyltraansferashämning

Vid varje besök kommer en läkemedelsavstämning att utföras som kommer att inkludera läkemedel, vitaminer, naturläkemedel och kosttillskott. För varje läkemedel kommer forskarna att registrera start- och slutdatum för administrering, dosering, frekvens och anledning till användning. Efter den initiala läkemedelsavstämningen kommer forskarna att granska deltagarens läkemedel med apoteket för att avgöra om några signifikanta läkemedelsinteraktioner finns mellan deltagarens läkemedel och D-cykloserin. Om sådana interaktioner upptäcks kommer forskarna att samarbeta med deltagarens förskrivande läkare för att avgöra om dosjusteringar/avbrott skulle gynna deltagaren under D-cykloserinbehandling. För efterföljande läkemedelsavstämningar vid uppföljningsbesök kommer forskarna att göra samma sak för eventuella nya läkemedel som deltagaren kan ta.

Efter kliniska bedömningar kommer forskarna regelbundet att återkoppla resultat till deltagaren via telefon eller säkra meddelanden i journalen (enligt standard kliniskt protokoll).

Utöver de schemalagda studiebesöken uppmuntras deltagaren att följa upp med forskarna via telefon eller säkra meddelanden i journalen om de har några frågor eller uppdateringar om förändringar i deltagarens kliniska status mellan besöken. Varje rapport kommer att bedömas av forskarna och baserat på deras kliniska bedömning kan deltagaren kräva ytterligare uppföljningsutvärderingar.

Om resultaten är acceptabla och det inte finns några kontraindikationer för behandling kommer forskarna att påbörja dosering av D-cykloserin efter baslinjebesöket.

D-cykloserin (250 mg) kapslar kommer att blandas till en suspension på 25 mg/ml, och för en startdos kommer deltagaren att ta 15 mg/kg (253 mg = 10,1 ml) peroralt en gång dagligen. Under hela studien, baserat på seriella kliniska utvärderingar, sfingolipidnivåer och toxicitetsövervakning, kommer forskarna att justera dosen mellan 15-20 mg/kg/dag efter huvudansvarig forskares (PI) bedömning. PI förbehåller sig rätten att stoppa, tillfälligt avbryta eller justera läkemedelsdosen efter eget gottfinnande. När deltagaren växer och ökar i vikt kommer forskarna att justera dosen efter behov för att hålla den på målet 15 till 20 mg/kg/dag.

Tiden till toppkoncentration för D-cykloserin är 4 till 8 timmar med en halveringstid (med normal njurfunktion) på 12 timmar. Studier på pediatriska patienter rekommenderar att sikta på serumkoncentrationer på 25 till 30 mcg/ml för att minimera neurotoxicitet. Därför kommer forskarna ~6 timmar efter initial administrering att ta ett D-cykloserinprov för att bäst förstå toppkoncentrationen hos deltagaren.

Eftersom samtidig pyridoxin rekommenderas för att förhindra cykloserininducerad neuropati, kommer forskarna vid D-cykloserinstart också att planera för tillskott med pyridoxin. Pyridoxin (50 mg) tabletter kommer att blandas till en suspension på 50 mg/ml, och deltagaren kommer att ta 0,4 ml (20 mg = ungefär 1,18 mg/kg) peroralt en gång dagligen. Om det finns pågående oro för läkemedelsrelaterad neuropati vid denna startdos kan pyridoxindosjusteringar göras upp till maximalt 2 mg/kg/dag.

Bedömningsschemat kommer att följas så länge deltagaren tolererar behandlingen och fortsätter att må bra kliniskt. Om det finns oro för tolerabilitet, biverkningar eller allvarliga biverkningar, förbehåller sig PI rätten att stoppa, tillfälligt avbryta eller justera läkemedelsdosen samt öka frekvensen av uppföljningsbedömningar efter eget gottfinnande.

Veckovisa bedömningar kommer att utföras av forskarna för att utvärdera utfallsmått under de fyra veckorna efter baslinjebesöket. Efter denna period kommer utfallsmått att bedömas varannan vecka under en period av 8 veckor. Därefter, beroende på tillfredsställande data och avsaknad av kontraindikationer, kommer forskarna att utöka bedömningsintervallen till en gång i månaden. Vid 6-månadersbedömningen kommer en upprepad MRI och lumbalpunktion att utföras. Besök kommer att fortsätta månadsvis tills 1 år efter baslinjen. En slutlig MRI och lumbalpunktion kommer att utföras vid 1-årsbesöket.