D-Cycloserin til Serin Palmitoyltransferase Hæmning

Ved hvert besøg vil der blive udført en lægemiddelafstemning, som vil omfatte lægemidler, vitaminer, urtemedicin og kosttilskud.
For hvert lægemiddel vil undersøgerne registrere start- og slutdatoer for administration, dosis, hyppighed og årsag til brug.
Efter den indledende lægemiddelafstemning vil undersøgerne gennemgå deltagerens lægemidler sammen med apoteket for at afgøre, om der er væsentlige lægemiddelinteraktioner mellem deltagerens lægemidler og D-cycloserin.
Hvis sådanne interaktioner opdages, vil undersøgerne samarbejde med deltagerens ordinerende læge for at afgøre, om dosisændringer/afbrydelse ville være til gavn for deltageren under D-cycloserin-behandling.
For efterfølgende lægemiddelafstemninger ved opfølgende besøg vil undersøgerne gøre det samme for eventuelle nye lægemidler, som deltageren måtte tage.

Efter kliniske vurderinger vil undersøgerne rutinemæssigt returnere resultater til deltageren pr. telefon eller via sikker besked i EMR (ifølge standard klinisk protokol).

Ud over de planlagte studiebesøg opfordres deltageren til at følge op med undersøgerne pr. telefon eller via sikker besked i EMR, hvis de har spørgsmål eller opdateringer om intervalændringer i deltagerens kliniske status.
Hver rapport vil blive vurderet af undersøgerne, og baseret på deres kliniske skøn kan deltageren kræve yderligere opfølgende evalueringer.

Hvis resultaterne er acceptable, og der ikke er kontraindikationer for behandling, vil undersøgerne begynde dosering af D-cycloserin efter baseline-besøget.

D-cycloserin (250 mg) kapsler vil blive blandet til en suspension på 25 mg/ml, og for en startdosis vil deltageren tage 15 mg/kg (253 mg = 10,1 ml) oralt en gang dagligt.
Gennem hele studiet, baseret på serielle kliniske evalueringer, sfingolipidniveauer og toksicitetsmonitorering, vil undersøgerne justere dosis mellem 15-20 mg/kg/dag efter hovedundersøgerens (PI) skøn.
PI forbeholder sig retten til at stoppe, midlertidigt holde eller justere lægemiddeldosis efter eget skøn.
Efterhånden som deltageren vokser og tager på i vægt, vil undersøgerne justere dosis efter behov for at holde den på målet på 15 til 20 mg/kg/dag.

Tiden til maksimal koncentration for D-cycloserin er 4 til 8 timer med en halveringstid for eliminering (med normal nyrefunktion) på 12 timer.
Studier hos pædiatriske patienter anbefaler at målrette serumkoncentrationer på 25 til 30 mcg/ml for at minimere neurotoksisitet.
Derfor vil undersøgerne ~6 timer efter indledende administration tage et D-cycloserin-niveau for bedst at forstå den opnåede maksimale koncentration hos deltageren.

Da samtidig pyridoxin anbefales for at forhindre cycloserin-induceret neuropati, vil undersøgerne også planlægge at supplere med pyridoxin på tidspunktet for D-cycloserin-initiering.
Pyridoxin (50 mg) tabletter vil blive blandet til en suspension på 50 mg/ml, og deltageren vil tage 0,4 ml (20 mg = ca. 1,18 mg/kg) oralt en gang dagligt.
Hvis der er vedvarende bekymring for lægemiddelrelateret neuropati ved denne startdosis, kan pyridoxindosisjusteringer foretages op til et maksimum på 2 mg/kg/dag.

Vurderingsplanen vil blive fulgt, så længe deltageren tolererer behandlingen og fortsat klarer sig godt klinisk.
Hvis der er bekymringer for tolerabilitet, bivirkninger eller alvorlige bivirkninger, forbeholder PI sig retten til at stoppe, midlertidigt holde eller justere lægemiddeldosis samt øge hyppigheden af opfølgende vurderinger efter eget skøn.

Undersøgerne vil udføre ugentlige vurderinger for at vurdere resultatmål i de fire uger efter baseline-besøget.
Efter denne periode vil resultatmål blive vurderet hver anden uge i en periode på 8 uger.
Derefter, afhængigt af betryggende data og mangel på kontraindikationer, vil undersøgerne sprede vurderingerne ud til en gang om måneden.
Ved 6-måneders intervalvurderingen vil der blive udført en gentaget MRI og lumbalpunktur.
Besøg vil fortsætte månedligt indtil 1 år efter baseline.
En endelig MRI og lumbalpunktur vil blive udført ved 1-års intervalbesøget.