D-Cikloszerin a szerin-palmitoiltranszferáz gátlására

Minden látogatás során gyógyszer-egyeztetést végeznek, amely magában foglalja a gyógyszereket, vitaminokat, növényi készítményeket és kiegészítőket. Minden egyes gyógyszer esetében a kutatók rögzítik az alkalmazás kezdő és befejező dátumát, az adagolást, a gyakoriságot és a használat okát. A kezdeti gyógyszer-egyeztetés után a kutatók a résztvevő gyógyszereit a gyógyszertárral együtt áttekintik annak meghatározására, hogy léteznek-e jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások a résztvevő gyógyszerei és a D-cikloszerin között. Ha ilyen kölcsönhatások derülnek ki, a kutatók együttműködnek a résztvevő előíró orvosával annak eldöntésében, hogy az adag módosítása/befejezése előnyös lenne-e a résztvevő számára a D-cikloszerin terápia alatt. A követő látogatásokon történő további gyógyszer-egyeztetések során a kutatók ugyanezt teszik minden olyan új gyógyszerrel kapcsolatban, amelyet a résztvevő esetleg szed.

A klinikai értékelések után a kutatók rutinszerűen visszaküldik az eredményeket a résztvevőnek telefonon vagy biztonságos üzenetküldéssel az EMR-ben (a szokásos klinikai protokoll szerint).

A tervezett vizsgálati látogatások mellett a résztvevőt bátorítják, hogy kövesse a kutatókat telefonon vagy biztonságos üzenetküldéssel az EMR-ben, ha bármilyen kérdése vagy frissítése van a résztvevő klinikai állapotának időközi változásaival kapcsolatban. Minden jelentést a kutatók értékelnek, és klinikai megítélésük alapján a résztvevő további követő értékelésekre lehet szüksége.

Ha az eredmények elfogadhatóak és nincs ellenjavallat a kezelésre, a kutatók megkezdik a D-cikloszerin adagolását az alapvizsgálat utáni látogatást követően.

A D-cikloszerin (250 mg) kapszulákat 25 mg/ml szuszpenzióvá állítják elő, és a kezdő adaghoz a résztvevő 15 mg/kg-ot (253 mg = 10,1 ml) venne be szájon keresztül naponta egyszer. A vizsgálat során, a sorozatos klinikai értékelések, szfingolipid-szintek és toxicitásmonitorozás alapján a kutatók 15-20 mg/kg/nap között módosítják az adagot a fővizsgáló (PI) belátása szerint. A PI fenntartja a jogot, hogy saját belátása szerint megállítsa, ideiglenesen felfüggessze vagy módosítsa a gyógyszer adagját. Ahogy a résztvevő növekszik és súlyt nyer, a kutatók szükség szerint módosítják az adagot annak érdekében, hogy az a 15-20 mg/kg/nap célértéken maradjon.

A D-cikloszerin csúcs koncentrációjának eléréséhez szükséges idő 4-8 óra, a felezési idő (normális vesefunkció mellett) 12 óra. A gyermekbetegekkel végzett vizsgálatok a 25-30 mcg/ml szérumkoncentrációt javasolják a neurotoxicitás minimalizálása érdekében. Ezért a kezdeti beadást követően ~6 órával a kutatók D-cikloszerin szintet vesznek, hogy a legjobban megértsék a résztvevőben elért csúcs koncentrációt.

Figyelembe véve, hogy a piridoxin egyidejű alkalmazása ajánlott a cikloszerin által kiváltott neuropátia megelőzésére, a D-cikloszerin kezdésekor a kutatók piridoxinnal való kiegészítést is terveznek. A piridoxin (50 mg) tablettákat 50 mg/ml szuszpenzióvá állítják elő, és a résztvevő 0,4 ml-t (20 mg = kb. 1,18 mg/kg) venne be szájon keresztül naponta egyszer. Ha aggodalomra ad okot a gyógyszerrel összefüggő neuropátia ezen kezdő adag mellett, akkor a piridoxin adag módosítható maximum 2 mg/kg/nap felé.

A vizsgálatok ütemtervét addig követik, amíg a résztvevő tolerálja a kezelést és klinikailag jól teljesít. Ha aggályok merülnek fel a tolerálhatósággal, káros eseményekkel vagy súlyos káros eseményekkel kapcsolatban, a PI saját belátása szerint fenntartja a jogot, hogy megállítsa, ideiglenesen felfüggessze vagy módosítsa a gyógyszer adagját, valamint növelje a követő értékelések gyakoriságát.

A kutatók heti értékeléseket végeznek a négy héten át tartó kimeneti mérőszámok felmérésére az alapvizsgálat utáni látogatást követően. Ezen időszak után a kimeneti mérőszámokat két hetente értékelik 8 hétig. Ezután, megnyugtató adatok és ellenjavallatok hiányában a kutatók havonta egyszerre csökkentik az értékelések gyakoriságát. A 6 hónapos időközös értékelés során ismételt MRI és lumbálpunkció történik. A látogatások havonta folytatódnak az alapvizsgálattól számított 1 évig. Végső MRI és lumbálpunkció történik az 1 éves időközös látogatáson.