D-Cykloseryna do hamowania transferazy palmityloilowej seryny

Podczas każdej wizyty zostanie przeprowadzona weryfikacja leków, która obejmie leki, witaminy, preparaty ziołowe i suplementy. Dla każdego leku badacze będą rejestrować daty rozpoczęcia i zakończenia podawania, dawkę, częstotliwość oraz powód stosowania. Po początkowej weryfikacji leków badacze przejrzą leki uczestnika wraz z apteką, aby ustalić, czy istnieją istotne interakcje lek-lek między lekami uczestnika a D-cykloseryną. Jeśli takie interakcje zostaną odkryte, badacze będą współpracować z lekarzem przepisującym leki uczestnika, aby ustalić, czy zmiana dawki/zaprzestanie stosowania byłoby korzystne dla uczestnika podczas terapii D-cykloseryną. W przypadku kolejnych weryfikacji leków podczas wizyt kontrolnych badacze postąpią tak samo w przypadku nowych leków, które uczestnik może przyjmować.

Po ocenach klinicznych badacze będą rutynowo przekazywać wyniki uczestnikowi telefonicznie lub za pomocą bezpiecznej wiadomości w EMR (zgodnie ze standardowym protokołem klinicznym).

Oprócz zaplanowanych wizyt badawczych uczestnik jest zachęcany do kontaktu z badaczami telefonicznie lub za pomocą bezpiecznej wiadomości w EMR, jeśli ma jakiekolwiek pytania lub aktualizacje dotyczące zmian w stanie klinicznym uczestnika w okresie między wizytami. Każde zgłoszenie zostanie ocenione przez badaczy i na podstawie ich oceny klinicznej uczestnik może wymagać dodatkowych ocen kontrolnych.

Jeśli wyniki są akceptowalne i nie ma przeciwwskazań do leczenia, badacze rozpoczną podawanie D-cykloseryny po wizycie wyjściowej.

Kapsułki D-cykloseryny (250 mg) zostaną przygotowane jako zawiesina 25 mg/ml, a jako dawkę początkową uczestnik będzie przyjmował 15 mg/kg (253 mg = 10,1 ml) doustnie raz dziennie. W trakcie badania, na podstawie serii ocen klinicznych, poziomów sfingolipidów i monitorowania toksyczności, badacze będą dostosowywać dawkę między 15-20 mg/kg/dzień według uznania głównego badacza (PI). PI zastrzega sobie prawo do przerwania, tymczasowego wstrzymania lub dostosowania dawki leku według własnego uznania. W miarę jak uczestnik rośnie i przybiera na wadze, badacze będą dostosowywać dawkę w razie potrzeby, aby utrzymać ją na docelowym poziomie 15-20 mg/kg/dzień.

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia dla D-cykloseryny wynosi 4 do 8 godzin, a okres półtrwania eliminacji (przy prawidłowej funkcji nerek) wynosi 12 godzin. Badania u pacjentów pediatrycznych zalecają osiąganie stężeń w surowicy 25-30 mcg/ml, aby zminimalizować neurotoksyczność. Dlatego około 6 godzin po początkowym podaniu badacze pobiorą poziom D-cykloseryny, aby najlepiej zrozumieć osiągnięte maksymalne stężenie u uczestnika.

Ponieważ zaleca się jednoczesne podawanie pirydoksyny, aby zapobiec neuropatii wywołanej cykloseryną, w momencie rozpoczęcia podawania D-cykloseryny badacze planują również suplementację pirydoksyną. Tabletki pirydoksyny (50 mg) zostaną przygotowane jako zawiesina 50 mg/ml, a uczestnik będzie przyjmował 0,4 ml (20 mg = około 1,18 mg/kg) doustnie raz dziennie. Jeśli istnieje ciągłe zaniepokojenie neuropatią związaną z lekiem przy tej dawce początkowej, można dokonać korekty dawki pirydoksyny do maksymalnie 2 mg/kg/dzień.

Harmonogram ocen będzie przestrzegany tak długo, jak uczestnik toleruje leczenie i klinicznie dobrze się czuje. Jeśli istnieją obawy dotyczące tolerancji, działań niepożądanych lub poważnych działań niepożądanych, PI zastrzega sobie prawo do przerwania, tymczasowego wstrzymania lub dostosowania dawki leku, a także zwiększenia częstotliwości ocen kontrolnych według własnego uznania.

Badacze będą przeprowadzać cotygodniowe oceny w celu oceny miar wynikowych przez cztery tygodnie po wizycie wyjściowej. Po tym okresie miary wynikowe będą oceniane co dwa tygodnie przez okres 8 tygodni. Następnie, przy uspokajających danych i braku przeciwwskazań, badacze będą rozstawiać oceny na raz w miesiącu. W ocenie w odstępie 6 miesięcy zostanie wykonane powtórne MRI i nakłucie lędźwiowe. Wizyty będą kontynuowane co miesiąc do 1 roku po wizycie wyjściowej. Ostateczne MRI i nakłucie lędźwiowe zostanie wykonane podczas wizyty w odstępie 1 roku.