D-Cycloserine voor Serine Palmitoyltransferase Remming

Bij elk bezoek wordt een medicatiereconciliatie uitgevoerd, waarbij medicijnen, vitamines, kruidenpreparaten en supplementen worden opgenomen. Voor elk medicijn noteren de onderzoekers de start- en einddatum van toediening, dosering, frequentie en reden voor gebruik. Na de initiële medicatiereconciliatie zullen de onderzoekers samen met de apotheek de medicatie van de deelnemer beoordelen om te bepalen of er significante geneesmiddelinteracties bestaan tussen de medicatie van de deelnemer en D-cycloserine. Als dergelijke interacties worden ontdekt, zullen de onderzoekers samenwerken met de voorschrijvend arts van de deelnemer om te bepalen of dosisaanpassingen/stopzetting de deelnemer ten goede zouden komen tijdens de D-cycloserine-therapie. Voor latere medicatiereconciliaties tijdens vervolgbezoeken zullen de onderzoekers hetzelfde doen voor eventuele nieuwe medicijnen die de deelnemer mogelijk gebruikt.

Na klinische beoordelingen zullen de onderzoekers routinematig de resultaten aan de deelnemer terugkoppelen via telefoon of via beveiligde berichten in het EPD (volgens standaard klinisch protocol).

Naast de geplande studiebezoeken wordt de deelnemer aangemoedigd om bij vragen of updates over tussentijdse veranderingen in de klinische status van de deelnemer contact op te nemen met de onderzoekers via telefoon of via beveiligde berichten in het EPD. Elk rapport wordt beoordeeld door de onderzoekers en op basis van hun klinische oordeel kan de deelnemer aanvullende vervolgbeoordelingen nodig hebben.

Als de resultaten acceptabel zijn en er geen contra-indicatie voor behandeling is, zullen de onderzoekers beginnen met het doseren van D-cycloserine na het baselinebezoek.

De D-cycloserine (250 mg) capsules worden samengesteld tot een suspensie van 25 mg/mL, en voor een startdosis zou de deelnemer 15 mg/kg (253 mg = 10,1 mL) eenmaal daags oraal innemen. Gedurende de studie zullen de onderzoekers, op basis van seriële klinische evaluaties, sfingolipideniveaus en toxiciteitsmonitoring, de dosis naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) aanpassen tussen 15-20 mg/kg/dag. De PI behoudt zich het recht voor om de medicatie naar eigen goeddunken te stoppen, tijdelijk te onderbreken of de dosis aan te passen. Naarmate de deelnemer groeit en aankomt, zullen de onderzoekers de dosis indien nodig aanpassen om deze op het streefdoel van 15 tot 20 mg/kg/dag te houden.

De tijd tot piekconcentratie voor D-cycloserine is 4 tot 8 uur met een halfwaardetijd-eliminatie (bij normale nierfunctie) van 12 uur. Studies bij pediatrische patiënten adviseren om serumconcentraties van 25 tot 30 mcg/mL na te streven om neurotoxiciteit te minimaliseren. Daarom zullen de onderzoekers ongeveer 6 uur na de eerste toediening een D-cycloserine niveau bepalen om de piekconcentratie die bij de deelnemer wordt bereikt het beste te begrijpen.

Aangezien gelijktijdige toediening van pyridoxine wordt aanbevolen om cycloserine-geïnduceerde neuropathie te voorkomen, zouden de onderzoekers bij de start van D-cycloserine ook van plan zijn om pyridoxine aan te vullen. De pyridoxine (50 mg) tabletten worden samengesteld tot een suspensie van 50 mg/mL, en de deelnemer zal eenmaal daags 0,4 mL (20 mg = ongeveer 1,18 mg/kg) oraal innemen. Als er bij deze startdosis aanhoudende bezorgdheid is voor medicatiegerelateerde neuropathie, kunnen pyridoxine-dosisaanpassingen worden gemaakt tot een maximum van 2 mg/kg/dag.

Het beoordelingsschema wordt gevolgd zolang de deelnemer de behandeling verdraagt en klinisch goed blijft presteren. Als er zorgen zijn over verdraagbaarheid, bijwerkingen of ernstige bijwerkingen, behoudt de PI zich het recht voor om naar eigen goeddunken de medicatie te stoppen, tijdelijk te onderbreken of de dosis aan te passen, evenals de frequentie van vervolgbeoordelingen te verhogen.

De onderzoekers zullen wekelijkse beoordelingen uitvoeren om uitkomstmaten te beoordelen gedurende de vier weken na het baselinebezoek. Na deze periode worden uitkomstmaten elke twee weken beoordeld gedurende een periode van 8 weken. Daarna zullen de onderzoekers, bij geruststellende gegevens en afwezigheid van contra-indicaties, de beoordelingen uitstellen tot eenmaal per maand. Bij de beoordeling na 6 maanden worden een herhaalde MRI en lumbaalpunctie uitgevoerd. Bezoeken gaan maandelijks door tot 1 jaar na baseline. Een laatste MRI en lumbaalpunctie worden uitgevoerd bij het bezoek na 1 jaar.