D-Cicloserina per l'Inibizione della Serina Palmitoiltransferasi

Ad ogni visita verrà effettuata una riconciliazione farmacologica che includerà farmaci, vitamine, preparati erboristici e integratori. Per ogni farmaco i ricercatori registreranno le date di inizio e fine della somministrazione, il dosaggio, la frequenza e il motivo dell'uso. Dopo la riconciliazione farmacologica iniziale, i ricercatori esamineranno i farmaci del partecipante con la farmacia per determinare se esistono interazioni farmaco-farmaco significative tra i farmaci del partecipante e la D-Cicloserina. Se tali interazioni vengono scoperte, i ricercatori collaboreranno con il medico prescrittore del partecipante per determinare se modifiche di dosaggio/interruzione potrebbero giovare al partecipante durante la terapia con D-Cicloserina. Per le successive riconciliazioni farmacologiche durante le visite di follow-up, i ricercatori faranno lo stesso per eventuali nuovi farmaci che il partecipante potrebbe assumere.

Dopo le valutazioni cliniche, i ricercatori restituiranno regolarmente i risultati al partecipante per telefono o tramite messaggistica sicura nell'EMR (secondo il protocollo clinico standard).

Oltre alle visite programmate dello studio, il partecipante è incoraggiato a seguire con i ricercatori via telefono o tramite messaggistica sicura nell'EMR se ha domande o aggiornamenti su cambiamenti nell'intervallo dello stato clinico del partecipante. Ogni segnalazione sarà valutata dai ricercatori e in base al loro giudizio clinico il partecipante potrebbe richiedere ulteriori valutazioni di follow-up.

Se i risultati sono accettabili e non ci sono controindicazioni al trattamento, i ricercatori inizieranno la somministrazione di D-Cicloserina dopo la visita basale.

Le capsule di D-Cicloserina (250 mg) saranno preparate in sospensione di 25 mg/mL, e per una dose iniziale il partecipante assumerà 15 mg/kg (253 mg = 10,1 mL) per via orale una volta al giorno. Durante lo studio, basandosi su valutazioni cliniche seriali, livelli di sfingolipidi e monitoraggio della tossicità, i ricercatori aggiusteranno la dose tra 15-20 mg/kg/giorno a discrezione del Principal Investigator (PI). Il PI si riserva il diritto di interrompere, sospendere temporaneamente o modificare la dose del farmaco a propria discrezione. Man mano che il partecipante cresce e aumenta di peso, i ricercatori aggiusteranno la dose secondo necessità per mantenerla all'obiettivo di 15-20 mg/kg/giorno.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima per la D-cicloserina è di 4-8 ore con un'emivita di eliminazione (con normale funzione renale) di 12 ore. Studi su pazienti pediatrici raccomandano di mirare a concentrazioni sieriche di 25-30 mcg/mL per minimizzare la neurotossicità. Pertanto, circa 6 ore dopo la somministrazione iniziale, i ricercatori preleveranno un livello di D-Cicloserina per comprendere meglio la concentrazione massima raggiunta nel partecipante.

Considerando che la piridossina concomitante è raccomandata per prevenire la neuropatia indotta da cicloserina, al momento dell'inizio della D-Cicloserina i ricercatori pianificheranno anche di integrare con piridossina. Le compresse di piridossina (50 mg) saranno preparate in sospensione di 50 mg/mL, e il partecipante assumerà 0,4 mL (20 mg = circa 1,18 mg/kg) per via orale una volta al giorno. Se persistono preoccupazioni per neuropatia correlata al farmaco a questa dose iniziale, è possibile apportare aggiustamenti della dose di piridossina fino a un massimo di 2 mg/kg/giorno.

Il programma delle valutazioni sarà seguito finché il partecipante tollera il trattamento e continua a stare bene clinicamente. Se ci sono preoccupazioni per tollerabilità, eventi avversi o eventi avversi gravi, a propria discrezione il PI si riserva il diritto di interrompere, sospendere temporaneamente o modificare la dose del farmaco, nonché di aumentare la frequenza delle valutazioni di follow-up.

I ricercatori condurranno valutazioni settimanali per valutare le misure di outcome per le quattro settimane successive alla visita basale. Dopo questo periodo, le misure di outcome saranno valutate ogni due settimane per un periodo di 8 settimane. Successivamente, in attesa di dati rassicuranti e assenza di controindicazioni, i ricercatori distanzieranno le valutazioni a una volta al mese. Alla valutazione dell'intervallo di 6 mesi, verrà eseguita una ripetizione della risonanza magnetica e della puntura lombare. Le visite continueranno mensilmente fino a 1 anno dopo il basale. Una risonanza magnetica finale e una puntura lombare saranno eseguite alla visita dell'intervallo di 1 anno.