D-Ciclosserina para Inibição da Serina Palmitoiltransferase

Em cada visita, será realizada uma reconciliação de medicação que incluirá medicamentos, vitaminas, preparações à base de plantas e suplementos. Para cada medicamento, os investigadores irão registar as datas de início e fim da administração, a dosagem, a frequência e o motivo da utilização. Após a reconciliação inicial da medicação, os investigadores irão rever a medicação do participante com a farmácia para determinar se existem interações medicamentosas significativas entre a medicação do participante e a D-Cicloserina. Se forem descobertas tais interações, os investigadores irão colaborar com o médico prescritor do participante para determinar se alterações de dosagem/descontinuação beneficiariam o participante enquanto recebe terapia com D-Cicloserina. Para reconciliações de medicação subsequentes em consultas de acompanhamento, os investigadores farão o mesmo para quaisquer novos medicamentos que o participante possa estar a tomar.

Após as avaliações clínicas, os investigadores irão rotineiramente devolver os resultados ao participante por telefone ou por mensagem segura no RME (de acordo com o protocolo clínico padrão).

Além das consultas de estudo agendadas, o participante é encorajado a acompanhar com os investigadores por telefone ou por mensagem segura no RME se tiver alguma dúvida ou atualização sobre alterações no estado clínico do participante no intervalo. Cada relatório será avaliado pelos investigadores e, com base no seu julgamento clínico, o participante pode necessitar de avaliações de acompanhamento adicionais.

Se os resultados forem aceitáveis e não houver contraindicação ao tratamento, os investigadores começarão a administrar D-Cicloserina após a visita inicial.

As cápsulas de D-Cicloserina (250 mg) serão preparadas numa suspensão de 25 mg/mL, e para uma dose inicial o participante tomaria 15 mg/kg (253 mg = 10,1 mL) por via oral uma vez por dia. Ao longo do estudo, com base em avaliações clínicas seriadas, níveis de esfingolipídios e monitorização de toxicidade, os investigadores ajustarão a dose entre 15-20 mg/kg/dia, a critério do Investigador Principal (IP). O IP reserva-se o direito de parar, suspender temporariamente ou ajustar a dose da medicação a seu critério. À medida que o participante cresce e ganha peso, os investigadores ajustarão a dose conforme necessário para a manter no objetivo de 15 a 20 mg/kg/dia.

O tempo para atingir a concentração máxima para a D-cicloserina é de 4 a 8 horas, com uma meia-vida de eliminação (com função renal normal) de 12 horas. Estudos em pacientes pediátricos recomendam atingir concentrações séricas de 25 a 30 mcg/mL para minimizar a neurotoxicidade. Portanto, aproximadamente 6 horas após a administração inicial, os investigadores iriam colher um nível de D-Cicloserina para melhor compreender a concentração máxima obtida no participante.

Dado que a piridoxina concomitante é recomendada para prevenir a neuropatia induzida por cicloserina, no momento da iniciação da D-Cicloserina, os investigadores também planeiam suplementar com piridoxina. Os comprimidos de piridoxina (50 mg) serão preparados numa suspensão de 50 mg/mL, e o participante tomará 0,4 mL (20 mg = aproximadamente 1,18 mg/kg) por via oral uma vez por dia. Se houver preocupação contínua de neuropatia relacionada com medicamentos nesta dose inicial, então podem ser feitos ajustes de dose de piridoxina até um máximo de 2 mg/kg/dia.

O calendário de avaliações será seguido desde que o participante tolere o tratamento e continue clinicamente bem. Se houver preocupações quanto à tolerabilidade, eventos adversos ou eventos adversos graves, a critério do IP, este reserva-se o direito de parar, suspender temporariamente ou ajustar a dose da medicação, bem como aumentar a frequência das avaliações de acompanhamento.

Avaliações semanais serão conduzidas pelos investigadores para avaliar medidas de resultados durante as quatro semanas após a visita inicial. Após este período, as medidas de resultados serão avaliadas a cada duas semanas durante um período de 8 semanas. Posteriormente, dependendo de dados tranquilizadores e ausência de contraindicações, os investigadores espaçarão as avaliações para uma vez por mês. Na avaliação do intervalo de 6 meses, será realizada uma RM repetida e uma punção lombar. As visitas continuarão mensalmente até 1 ano após a linha de base. Uma RM final e punção lombar serão realizadas na visita do intervalo de 1 ano.