D-cykloserin pro inhibici serinpalmitoyltransferázy

Při každé návštěvě bude provedeno smíření léků, které bude zahrnovat léky, vitamíny, bylinné přípravky a doplňky stravy. U každého léku budou vyšetřovatelé zaznamenávat datum zahájení a ukončení podávání, dávkování, frekvenci a důvod užívání. Po počátečním smíření léků budou vyšetřovatelé spolu s lékárníkem přezkoumávat léky účastníka, aby zjistili, zda existují významné interakce mezi léky účastníka a D-cykloserinem. Pokud budou takové interakce objeveny, vyšetřovatelé budou spolupracovat s předepisujícím lékařem účastníka, aby určili, zda by úprava dávky/přerušení užívání mohlo účastníkovi prospět během léčby D-cykloserinem. Při následných smířeních léků při kontrolních návštěvách budou vyšetřovatelé postupovat stejně u všech nových léků, které účastník může užívat.

Po klinických hodnoceních budou vyšetřovatelé rutinně sdělovat výsledky účastníkovi telefonicky nebo prostřednictvím zabezpečené zprávy v EMR (podle standardního klinického protokolu).

Kromě plánovaných studiových návštěv je účastník vybízen, aby se v případě dotazů nebo aktualizací týkajících se změn v jeho klinickém stavu v mezidobí spojil s vyšetřovateli telefonicky nebo prostřednictvím zabezpečené zprávy v EMR. Každá zpráva bude vyšetřovateli vyhodnocena a na základě jejich klinického úsudku může účastník vyžadovat další kontrolní vyšetření.

Pokud jsou výsledky přijatelné a neexistují kontraindikace léčby, vyšetřovatelé zahájí podávání D-cykloserinu po výchozí návštěvě.

Kapsle D-cykloserinu (250 mg) budou připraveny jako suspenze 25 mg/ml a pro počáteční dávku bude účastník užívat 15 mg/kg (253 mg = 10,1 ml) ústně jednou denně. Během studie budou vyšetřovatelé na základě sériových klinických hodnocení, hladin sfingolipidů a sledování toxicity upravovat dávku mezi 15–20 mg/kg/den podle uvážení hlavního vyšetřovatele (PI). PI si vyhrazuje právo léčbu podle svého uvážení zastavit, dočasně přerušit nebo upravit dávku. Jak účastník roste a přibývá na váze, vyšetřovatelé budou dávku podle potřeby upravovat, aby byla zachována cílové rozmezí 15 až 20 mg/kg/den.

Doba do dosažení maximální koncentrace D-cykloserinu je 4 až 8 hodin s poločasem eliminace (při normální renální funkci) 12 hodin. Studie u pediatrických pacientů doporučují cílit na sérové koncentrace 25 až 30 mcg/ml, aby se minimalizovala neurotoxicita. Proto přibližně 6 hodin po počátečním podání vyšetřovatelé odeberou hladinu D-cykloserinu, aby co nejlépe porozuměli dosažené maximální koncentraci u účastníka.

Vzhledem k tomu, že se doporučuje souběžné podávání pyridoxinu k prevenci cykloserinem indukované neuropatie, vyšetřovatelé plánují při zahájení podávání D-cykloserinu také doplnit pyridoxin. Tablety pyridoxinu (50 mg) budou připraveny jako suspenze 50 mg/ml a účastník bude užívat 0,4 ml (20 mg = přibližně 1,18 mg/kg) ústně jednou denně. Pokud bude při této počáteční dávce přetrvávat obava z lékové neuropatie, lze dávku pyridoxinu upravit až na maximum 2 mg/kg/den.

Plán hodnocení bude dodržován, dokud účastník léčbu snáší a klinicky se mu daří dobře. Pokud se objeví obavy ohledně snášenlivosti, nežádoucích účinků nebo závažných nežádoucích účinků, PI si podle svého uvážení vyhrazuje právo léčbu zastavit, dočasně přerušit nebo upravit dávku a také zvýšit frekvenci kontrolních hodnocení.

Vyšetřovatelé budou po dobu čtyř týdnů po výchozí návštěvě provádět týdenní hodnocení k posouzení výsledných měření. Po tomto období budou výsledná měření hodnocena každé dva týdny po dobu 8 týdnů. Následně, v závislosti na uspokojivých datech a absenci kontraindikací, vyšetřovatelé rozestoupí hodnocení na jednou měsíčně. Při hodnocení v 6měsíčním intervalu bude provedeno opakované MRI a lumbální punkce. Návštěvy budou pokračovat měsíčně až do 1 roku od výchozího vyšetření. Závěrečné MRI a lumbální punkce budou provedeny při návštěvě v 1ročním intervalu.