D-Cicloserina para la Inhibición de la Serina Palmitoiltransferasa

En cada visita se realizará una conciliación de medicamentos que incluirá medicamentos, vitaminas, preparados herbales y suplementos. Para cada medicamento, los investigadores registrarán las fechas de inicio y fin de la administración, la dosis, la frecuencia y el motivo de uso. Después de la conciliación inicial de medicamentos, los investigadores revisarán los medicamentos del participante con farmacia para determinar si existen interacciones farmacológicas significativas entre los medicamentos del participante y la D-Cicloserina. Si se descubren tales interacciones, los investigadores colaborarán con el médico prescriptor del participante para determinar si las alteraciones de dosis/la interrupción beneficiarían al participante mientras recibe terapia con D-Cicloserina. Para las conciliaciones de medicamentos posteriores en las visitas de seguimiento, los investigadores harán lo mismo para cualquier medicamento nuevo que el participante pueda estar tomando.

Después de las evaluaciones clínicas, los investigadores devolverán rutinariamente los resultados al participante por teléfono o mediante mensajería segura en el EMR (según el protocolo clínico estándar).

Además de las visitas programadas del estudio, se anima al participante a hacer seguimiento con los investigadores por teléfono o mediante mensajería segura en el EMR si tienen alguna pregunta o actualización sobre cambios intermedios en el estado clínico del participante. Cada informe será evaluado por los investigadores y, basándose en su criterio clínico, el participante puede requerir evaluaciones de seguimiento adicionales.

Si los resultados son aceptables y no hay contraindicación para el tratamiento, los investigadores comenzarán la dosificación de D-Cicloserina después de la visita basal.

Las cápsulas de D-Cicloserina (250 mg) se prepararán en una suspensión de 25 mg/mL, y para una dosis inicial el participante tomaría 15 mg/kg (253 mg = 10,1 mL) por vía oral una vez al día. A lo largo del estudio, basándose en evaluaciones clínicas seriadas, niveles de esfingolípidos y monitorización de toxicidad, los investigadores ajustarán la dosis entre 15-20 mg/kg/día a discreción del Investigador Principal (IP). El IP se reserva el derecho de detener, suspender temporalmente o ajustar la dosis del medicamento a su discreción. A medida que el participante crece y gana peso, los investigadores ajustarán la dosis según sea necesario para mantenerla en el objetivo de 15 a 20 mg/kg/día.

El tiempo hasta la concentración máxima para la D-cicloserina es de 4 a 8 horas con una vida media de eliminación (con función renal normal) de 12 horas. Estudios en pacientes pediátricos recomiendan apuntar a concentraciones séricas de 25 a 30 mcg/mL para minimizar la neurotoxicidad. Por lo tanto, aproximadamente 6 horas después de la administración inicial, los investigadores tomarían un nivel de D-Cicloserina para comprender mejor la concentración máxima alcanzada en el participante.

Dado que se recomienda piridoxina concomitante para prevenir la neuropatía inducida por cicloserina, en el momento de la iniciación de la D-Cicloserina los investigadores también planificarían suplementar con piridoxina. Los comprimidos de piridoxina (50 mg) se prepararán en una suspensión de 50 mg/mL, y el participante tomará 0,4 mL (20 mg = aproximadamente 1,18 mg/kg) por vía oral una vez al día. Si existe preocupación continua por neuropatía relacionada con el fármaco a esta dosis inicial, entonces se pueden hacer ajustes de dosis de piridoxina hacia un máximo de 2 mg/kg/día.

El calendario de evaluaciones se seguirá mientras el participante tolere el tratamiento y continúe clínicamente bien. Si hay preocupaciones por tolerabilidad, eventos adversos o eventos adversos graves, a su discreción, el IP se reserva el derecho de detener, suspender temporalmente o ajustar la dosis del medicamento, así como aumentar la frecuencia de las evaluaciones de seguimiento.

Los investigadores realizarán evaluaciones semanales para evaluar las medidas de resultado durante las cuatro semanas posteriores a la visita basal. Después de este período, las medidas de resultado se evaluarán cada dos semanas durante un período de 8 semanas. Posteriormente, pendiente de datos tranquilizadores y falta de contraindicaciones, los investigadores espaciarán las evaluaciones a una vez al mes. En la evaluación del intervalo de 6 meses, se realizará una RMN y una punción lumbar repetidas. Las visitas continuarán mensualmente hasta 1 año después de la basal. Se realizará una RMN y punción lumbar final en la visita del intervalo de 1 año.