D-环丝氨酸用于丝氨酸棕榈酰转移酶抑制

每次访视时，将进行药物核对，包括药物、维生素、草药制剂和补充剂。 对于每种药物，研究者将记录给药开始和结束日期、剂量、频率和使用原因。 完成初始药物核对后，研究者将与药房共同审查参与者的药物，以确定参与者的药物与D-环丝氨酸之间是否存在显著的药物相互作用。 如果发现此类相互作用，研究者将与参与者的处方医生合作，确定在接受D-环丝氨酸治疗期间，调整剂量或停药是否对参与者有益。 在后续随访访视的药物核对中，研究者将对参与者可能服用的任何新药物进行同样的操作。

临床评估后，研究者将按照标准临床方案，通过电话或电子病历系统中的安全消息，定期向参与者返回结果。

除预定的研究访视外，鼓励参与者通过电话或电子病历系统中的安全消息与研究者进行随访，如果他们有任何关于参与者临床状态间隔变化的问题或更新。 每份报告将由研究者评估，并根据其临床判断，参与者可能需要额外的随访评估。

如果结果可接受且无治疗禁忌症，研究者将在基线访视后开始给予D-环丝氨酸剂量。

D-环丝氨酸（250毫克）胶囊将被配制成25毫克/毫升的混悬液，起始剂量为参与者每日口服一次15毫克/公斤（253毫克 = 10.1毫升）。 在整个研究期间，根据系列临床评估、鞘脂水平和毒性监测，研究者将在主要研究者的判断下，将剂量调整在15-20毫克/公斤/天之间。 主要研究者保留根据其判断停止、暂时暂停或调整药物剂量的权利。 随着参与者成长和体重增加，研究者将根据需要调整剂量，以保持在15至20毫克/公斤/天的目标范围内。

D-环丝氨酸的达峰时间为4至8小时，消除半衰期（肾功能正常时）为12小时。 儿科患者的研究建议将血清浓度目标设定在25至30微克/毫升，以最小化神经毒性。 因此，在初始给药后约6小时，研究者将抽取D-环丝氨酸水平，以最好地了解参与者的达峰浓度。

鉴于建议同时使用吡哆醇以预防环丝氨酸诱导的神经病变，在开始D-环丝氨酸治疗时，研究者还计划补充吡哆醇。 吡哆醇（50毫克）片剂将被配制成50毫克/毫升的混悬液，参与者每日口服一次0.4毫升（20毫克 = 约1.18毫克/公斤）。 如果在此起始剂量下持续担心药物相关神经病变，则可将吡哆醇剂量调整至最大2毫克/公斤/天。

只要参与者耐受治疗且临床状况良好，将遵循评估时间表。 如果对耐受性、不良事件或严重不良事件存在担忧，主要研究者保留根据其判断停止、暂时暂停或调整药物剂量以及增加随访评估频率的权利。

研究者将在基线访视后的四周内，每周进行评估以评估结局指标。 在此之后，结局指标将每两周评估一次，持续8周。 之后，如果数据令人放心且无禁忌症，研究者将评估间隔延长至每月一次。 在6个月间隔评估时，将重复进行磁共振成像和腰椎穿刺。 访视将持续每月一次，直至基线后1年。 在1年间隔访视时，将进行最终的磁共振成像和腰椎穿刺。