D-sykiloseriini seriinipalmitoyylitransferaasin estoon

Jokaisella käynnillä suoritetaan lääkityksen tarkistus, joka sisältää lääkkeet, vitamiinit, kasviperäiset valmisteet ja ravintolisät. Jokaisesta lääkkeestä tutkijat kirjaavat käytön aloitus- ja lopetuspäivät, annostuksen, käyttötiheyden ja käyttötarkoituksen. Alustavan lääkityksen tarkistuksen jälkeen tutkijat tarkastelevat osallistujan lääkitystä yhdessä apteekin kanssa määrittääkseen, onko osallistujan lääkkeiden ja D-sykiloseriinin välillä merkittäviä lääke-lääke-vuorovaikutuksia. Jos tällaisia vuorovaikutuksia havaitaan, tutkijat tekevät yhteistyötä osallistujan lääkärin kanssa määrittääkseen, hyötyisikö osallistuja annoksen muutoksesta/lopettamisesta D-sykiloseriiniterapian aikana. Seuraavissa lääkityksen tarkistuksissa seurantakäynneillä tutkijat tekevät saman kaikista uusista lääkkeistä, joita osallistuja saattaa käyttää.

Kliinisten arvioiden jälkeen tutkijat palauttavat tulokset säännönmukaisesti osallistujalle puhelimitse tai turvallisen viestinnän kautta sähköisessä potilastietojärjestelmässä (standardin kliinisen protokollan mukaisesti).

Aikataulun mukaisien tutkimuskäyntien lisäksi osallistujaa kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkijoihin puhelimitse tai turvallisen viestinnän kautta sähköisessä potilastietojärjestelmässä, jos heillä on kysymyksiä tai päivityksiä osallistujan kliinisen tilan välitason muutoksista. Jokaisen ilmoituksen arvioivat tutkijat, ja heidän kliinisen harkintansa perusteella osallistuja saattaa vaatia lisäseuranta-arviointeja.

Jos tulokset ovat hyväksyttäviä eikä hoidolle ole vasta-aiheita, tutkijat alkavat annostella D-sykiloseriiniä perustietokäynnin jälkeen.

D-sykiloseriini (250 mg) kapselit valmistetaan 25 mg/mL suspensioksi, ja aloitusannokseksi osallistuja ottaa 15 mg/kg (253 mg = 10,1 mL) suun kautta kerran päivässä. Koko tutkimuksen ajan sarjallisten kliinisten arvioiden, sfingolipiditasojen ja myrkyllisyyden seurannan perusteella tutkijat säätelevät annosta 15–20 mg/kg/päivä pääasiantutkijan harkinnan mukaan. Pääasiantutkijalla on oikeus keskeyttää, tilapäisesti keskeyttää tai säätää lääkkeen annosta harkintansa mukaan. Kun osallistuja kasvaa ja paino nousee, tutkijat säätävät annosta tarpeen mukaan pitääkseen sen tavoitteessa 15–20 mg/kg/päivä.

D-sykiloseriinin huippupitoisuuteen kuluva aika on 4–8 tuntia, ja puoliintumisaika (normaalilla munuaistoiminnalla) on 12 tuntia. Lasten potilailla tehdyt tutkimukset suosittelevat 25–30 mcg/mL seerumipitoisuuksien tavoittelua neurotoksisuuden minimoimiseksi. Siksi noin 6 tuntia aloitusannoksen jälkeen tutkijat ottaisivat D-sykiloseriinitason parhaan käsityksen saamiseksi osallistujassa saavutetusta huippupitoisuudesta.

Koska pyridoksiinin samanaikainen käyttö suositellaan sykloseriinin aiheuttaman neuropatian estämiseksi, D-sykiloseriinin aloituksen yhteydessä tutkijat suunnittelivat myös pyridoksiinilisän antamista. Pyridoksiini (50 mg) tabletit valmistetaan 50 mg/mL suspensioksi, ja osallistuja ottaa 0,4 mL (20 mg = noin 1,18 mg/kg) suun kautta kerran päivässä. Jos tällä aloitusannoksella on jatkuvaa huolta lääkkeeseen liittyvästä neuropatiasta, pyridoksiiniannosta voidaan säätää kohti enintään 2 mg/kg/päivä.

Arviointien aikataulua noudatetaan niin kauan kuin osallistuja sietää hoitoa ja pysyy kliinisesti hyvin. Jos on huolia siedettävyydestä, haittatapahtumista tai vakavista haittatapahtumista, pääasiantutkijalla on oikeus harkintansa mukaan keskeyttää, tilapäisesti keskeyttää tai säätää lääkkeen annosta sekä lisätä seuranta-arviointien tiheyttä.

Tutkijat suorittavat viikoittaisia arviointeja tulosten mittareiden arvioimiseksi neljän viikon ajan perustietokäynnin jälkeen. Tämän jakson jälkeen tulosten mittareita arvioidaan kahden viikon välein 8 viikon ajan. Sen jälkeen, jos tiedot ovat vakuuttavia eikä ole vasta-aiheita, tutkijat vähentävät arviointeja kerran kuukaudessa. 6 kuukauden väliaika-arvioinnissa suoritetaan toistettu magneettikuvaus ja lanneranganesteesia. Käynnit jatkuvat kuukausittain 1 vuoden ajan perustietokäynnistä. Lopullinen magneettikuvaus ja lanneranganesteesia suoritetaan 1 vuoden väliaikakäynnillä.