D-Циклосерин для ингибирования серин-пальмитоилтрансферазы

На каждом визите будет проводиться сверка лекарственных препаратов, которая будет включать лекарства, витамины, травяные препараты и добавки. Для каждого лекарства исследователи будут регистрировать даты начала и окончания приема, дозировку, частоту и причину использования. После первоначальной сверки лекарственных препаратов исследователи совместно с аптекой проанализируют лекарства участника, чтобы определить, существуют ли значимые лекарственные взаимодействия между препаратами участника и D-циклосерином. Если такие взаимодействия будут обнаружены, исследователи совместно с лечащим врачом участника определят, будет ли изменение дозы/прекращение приема полезно для участника во время терапии D-циклосерином. Для последующих сверок лекарственных препаратов во время контрольных визитов исследователи поступят аналогично для любых новых лекарств, которые может принимать участник.

После клинических оценок исследователи будут регулярно сообщать результаты участнику по телефону или через защищенное сообщение в электронной медицинской карте (в соответствии со стандартным клиническим протоколом).

В дополнение к запланированным визитам по исследованию участнику рекомендуется связываться с исследователями по телефону или через защищенное сообщение в электронной медицинской карте, если у него возникнут вопросы или обновления относительно промежуточных изменений в клиническом состоянии участника. Каждое сообщение будет оценено исследователями, и на основе их клинического суждения участнику могут потребоваться дополнительные контрольные оценки.

Если результаты приемлемы и нет противопоказаний к лечению, исследователи начнут дозирование D-циклосерина после базового визита.

Капсулы D-циклосерина (250 мг) будут приготовлены в виде суспензии 25 мг/мл, и для начальной дозы участник будет принимать 15 мг/кг (253 мг = 10,1 мл) перорально один раз в день. На протяжении исследования, на основе серийных клинических оценок, уровней сфинголипидов и мониторинга токсичности, исследователи будут корректировать дозу в диапазоне 15-20 мг/кг/день по усмотрению главного исследователя (ГИ). ГИ оставляет за собой право остановить, временно приостановить или скорректировать дозу лекарства по своему усмотрению. По мере роста и набора веса участника исследователи будут корректировать дозу по мере необходимости, чтобы поддерживать ее на цели 15-20 мг/кг/день.

Время достижения максимальной концентрации для D-циклосерина составляет 4-8 часов с периодом полувыведения (при нормальной функции почек) 12 часов. Исследования у педиатрических пациентов рекомендуют целевые сывороточные концентрации 25-30 мкг/мл для минимизации нейротоксичности. Поэтому примерно через 6 часов после первоначального введения исследователи возьмут уровень D-циклосерина, чтобы лучше понять достигнутую максимальную концентрацию у участника.

Учитывая, что сопутствующий прием пиридоксина рекомендуется для предотвращения циклосерин-индуцированной нейропатии, на момент начала приема D-циклосерина исследователи также планируют добавку пиридоксина. Таблетки пиридоксина (50 мг) будут приготовлены в виде суспензии 50 мг/мл, и участник будет принимать 0,4 мл (20 мг = приблизительно 1,18 мг/кг) перорально один раз в день. Если сохраняется обеспокоенность по поводу лекарственной нейропатии при этой начальной дозе, то корректировки дозы пиридоксина могут быть сделаны в сторону максимума 2 мг/кг/день.

График оценок будет соблюдаться до тех пор, пока участник переносит лечение и продолжает чувствовать себя хорошо клинически. Если возникают опасения по поводу переносимости, нежелательных явлений или серьезных нежелательных явлений, ГИ оставляет за собой право остановить, временно приостановить или скорректировать дозу лекарства, а также увеличить частоту контрольных оценок по своему усмотрению.

Еженедельные оценки будут проводиться исследователями для оценки показателей исхода в течение четырех недель после базового визита. После этого периода показатели исхода будут оцениваться каждые две недели в течение 8 недель. Впоследствии, при обнадеживающих данных и отсутствии противопоказаний, исследователи будут проводить оценки один раз в месяц. На 6-месячной промежуточной оценке будет проведено повторное МРТ и люмбальная пункция. Визиты будут продолжаться ежемесячно до 1 года после базового визита. Окончательное МРТ и люмбальная пункция будут выполнены на визите через 1 год.