D-Cykloserin for Serinpalmitoyltransferasehemming

Ved hvert besøk vil det utføres en medikamentavstemming som vil inkludere medisiner, vitaminer, urtepreparater og kosttilskudd. For hver medisin vil forskerne registrere start- og sluttdato for administrering, dosering, hyppighet og bruksgrunn. Etter den første medikamentavstemningen vil forskerne gjennomgå deltakerens medisiner med apotek for å avgjøre om det finnes signifikante legemiddelinteraksjoner mellom deltakerens medisiner og D-cykloserin. Hvis slike interaksjoner oppdages, vil forskerne samarbeide med deltakerens foreskrivende lege for å avgjøre om doseendringer/avbrudd ville gagne deltakeren mens de mottar D-cykloserin-terapi. For påfølgende medikamentavstemninger ved oppfølgingsbesøk vil forskerne gjøre det samme for eventuelle nye medisiner som deltakeren kan ta.

Etter kliniske vurderinger vil forskerne rutinemessig returnere resultater til deltakeren via telefon eller sikker melding i EMR (i henhold til standard klinisk protokoll).

I tillegg til de planlagte studiebesøkene oppfordres deltakeren til å følge opp med forskerne via telefon eller sikker melding i EMR hvis de har spørsmål eller oppdateringer om intervallendringer i deltakerens kliniske status. Hver rapport vil bli vurdert av forskerne, og basert på deres kliniske skjønn kan deltakeren trenge ytterligere oppfølgingsvurderinger.

Hvis resultatene er akseptable og det ikke er noen kontraindikasjon for behandling, vil forskerne begynne dosering av D-cykloserin etter basislinjebesøket.

D-cykloserin (250 mg) kapsler vil bli komponert til en suspensjon på 25 mg/mL, og for en startdose vil deltakeren ta 15 mg/kg (253 mg = 10,1 mL) peroralt en gang daglig. Gjennom hele studien, basert på serielle kliniske evalueringer, sfingolipidnivåer og toksisitetsmonitorering, vil forskerne justere dosen mellom 15-20 mg/kg/dag etter hovedforskerens (PI) skjønn. PI forbeholder seg retten til å stoppe, midlertidig holde tilbake eller justere medisinens dose etter eget skjønn. Etter hvert som deltakeren vokser og øker i vekt, vil forskerne justere dosen etter behov for å holde den på målet på 15 til 20 mg/kg/dag.

Tiden til toppkonsentrasjon for D-cykloserin er 4 til 8 timer med en halveringstid for eliminering (med normal nyrefunksjon) på 12 timer. Studier hos pediatriske pasienter anbefaler å sikte mot serumkonsentrasjoner på 25 til 30 mcg/mL for å minimere nevrotoksisitet. Derfor vil forskerne ~6 timer etter første administrering ta en D-cykloserin-nivå for best å forstå toppkonsentrasjonen oppnådd hos deltakeren.

Siden samtidig pyridoksin anbefales for å forhindre cykloserin-indusert nevropati, vil forskerne ved D-cykloserin-initiering også planlegge å supplementere med pyridoksin. Pyridoksin (50 mg) tabletter vil bli komponert til en suspensjon på 50 mg/mL, og deltakeren vil ta 0,4 mL (20 mg = omtrent 1,18 mg/kg) peroralt en gang daglig. Hvis det er pågående bekymring for legemiddelrelatert nevropati ved denne startdosen, kan pyridoksindosejusteringer gjøres opp mot et maksimum på 2 mg/kg/dag.

Vurderingsplanen vil bli fulgt så lenge deltakeren tolererer behandlingen og fortsetter å klare seg godt klinisk. Hvis det er bekymringer for tolerabilitet, bivirkninger eller alvorlige bivirkninger, forbeholder PI seg retten til å stoppe, midlertidig holde tilbake eller justere medisinens dose samt øke hyppigheten av oppfølgingsvurderinger etter eget skjønn.

Ukentlige vurderinger vil bli utført av forskerne for å vurdere resultatmål i de fire ukene etter basislinjebesøket. Etter denne perioden vil resultatmål vurderes hver andre uke i en periode på 8 uker. Deretter, avhengig av beroligende data og mangel på kontraindikasjoner, vil forskerne utvide vurderingene til en gang i måneden. Ved 6-måneders intervallvurdering vil en gjentatt MRI og lumbalpunksjon utføres. Besøk vil fortsette månedlig til 1 år etter basislinje. En endelig MRI og lumbalpunksjon vil utføres ved 1-års intervallbesøket.