D-Cyclosérine pour l'inhibition de la sérine palmitoyltransférase

À chaque visite, une conciliation médicamenteuse sera effectuée, incluant les médicaments, vitamines, préparations à base de plantes et compléments alimentaires. Pour chaque médicament, les investigateurs enregistreront les dates de début et de fin d'administration, la posologie, la fréquence et la raison de l'utilisation. Après la conciliation médicamenteuse initiale, les investigateurs examineront les médicaments du participant avec la pharmacie pour déterminer s'il existe des interactions médicamenteuses significatives entre les médicaments du participant et la D-Cyclosérine. Si de telles interactions sont découvertes, les investigateurs collaboreront avec le médecin prescripteur du participant pour déterminer si des modifications de dose/arrêt bénéficieraient au participant pendant la thérapie par D-Cyclosérine. Pour les conciliations médicamenteuses ultérieures lors des visites de suivi, les investigateurs feront de même pour tout nouveau médicament que le participant pourrait prendre.

Après les évaluations cliniques, les investigateurs retourneront systématiquement les résultats au participant par téléphone ou par messagerie sécurisée dans le DME (selon le protocole clinique standard).

En plus des visites d'étude programmées, le participant est encouragé à suivre avec les investigateurs par téléphone ou par messagerie sécurisée dans le DME s'il a des questions ou des mises à jour concernant les changements d'intervalle dans l'état clinique du participant. Chaque rapport sera évalué par les investigateurs et, selon leur jugement clinique, le participant pourra nécessiter des évaluations de suivi supplémentaires.

Si les résultats sont acceptables et qu'il n'y a pas de contre-indication au traitement, les investigateurs commenceront l'administration de D-Cyclosérine après la visite de référence.

Les gélules de D-Cyclosérine (250 mg) seront transformées en suspension de 25 mg/mL, et pour une dose de départ, le participant prendra 15 mg/kg (253 mg = 10,1 mL) par voie orale une fois par jour. Tout au long de l'étude, sur la base d'évaluations cliniques en série, des niveaux de sphingolipides et de la surveillance de la toxicité, les investigateurs ajusteront la dose entre 15-20 mg/kg/jour à la discrétion de l'Investigateur Principal (IP). L'IP se réserve le droit d'arrêter, de suspendre temporairement ou d'ajuster la dose du médicament à sa discrétion. À mesure que le participant grandit et prend du poids, les investigateurs ajusteront la dose si nécessaire pour la maintenir à l'objectif de 15 à 20 mg/kg/jour.

Le temps pour atteindre la concentration maximale de la D-cyclosérine est de 4 à 8 heures avec une demi-vie d'élimination (avec une fonction rénale normale) de 12 heures. Les études chez les patients pédiatriques recommandent de cibler des concentrations sériques de 25 à 30 mcg/mL pour minimiser la neurotoxicité. Par conséquent, environ 6 heures après l'administration initiale, les investigateurs prélèveront un niveau de D-Cyclosérine pour mieux comprendre la concentration maximale obtenue chez le participant.

Étant donné que la pyridoxine concomitante est recommandée pour prévenir la neuropathie induite par la cyclosérine, au moment de l'initiation de la D-Cyclosérine, les investigateurs prévoient également une supplémentation en pyridoxine. Les comprimés de pyridoxine (50 mg) seront transformés en suspension de 50 mg/mL, et le participant prendra 0,4 mL (20 mg = environ 1,18 mg/kg) par voie orale une fois par jour. S'il persiste une inquiétude concernant une neuropathie liée au médicament à cette dose de départ, des ajustements de dose de pyridoxine peuvent être effectués jusqu'à un maximum de 2 mg/kg/jour.

Le calendrier des évaluations sera suivi tant que le participant tolère le traitement et continue à bien se porter cliniquement. S'il y a des préoccupations concernant la tolérabilité, les événements indésirables ou les événements indésirables graves, à sa discrétion, l'IP se réserve le droit d'arrêter, de suspendre temporairement ou d'ajuster la dose du médicament ainsi que d'augmenter la fréquence des évaluations de suivi.

Des évaluations hebdomadaires seront menées par les investigateurs pour évaluer les mesures de résultats pendant les quatre semaines suivant la visite de référence. Après cette période, les mesures de résultats seront évaluées toutes les deux semaines pendant une période de 8 semaines. Ensuite, en attendant des données rassurantes et l'absence de contre-indications, les investigateurs espaceront les évaluations à une fois par mois. Lors de l'évaluation à l'intervalle de 6 mois, une IRM et une ponction lombaire répétées seront réalisées. Les visites se poursuivront mensuellement jusqu'à 1 an après la référence. Une IRM et une ponction lombaire finales seront réalisées lors de la visite à l'intervalle de 1 an.