トランスジェンダーの腎臓指標に焦点を当てた腎臓学的研究の分析 (TRANSFORM)

腎臓生理学における性差は、慢性腎臓病の性特異的な発生率の既知の違いにもかかわらず、非常に研究が進んでいない分野です。 腎機能の低下は女性と比較して男性で加速しており、これはテストステロンの潜在的な有害な役割を示唆しています。 ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの個人は、性別適合ホルモン療法が腎機能と腎生理学に及ぼす影響を研究するための独自のモデルを提供します。 この研究の主な目的は、性別適合ホルモン療法（GAHT；トランスジェンダー男性におけるテストステロン、またはトランスジェンダー女性におけるエストラジオールと抗アンドロゲン）が腎機能と生理学に及ぼす影響を包括的に評価することです。 この研究は前向き観察研究です。 合計で、GAHTを開始予定の18歳から40歳までの60人のトランスジェンダーの個人（トランスジェンダー男性30人、トランスジェンダー女性30人）を含めます。 主要エンドポイントは、イオヘキソールクリアランスによる測定糸球体濾過率（GFR）です。 副次エンドポイントには、GAHTが腎内血流動態機能の測定値（有効腎血漿流量[ERPF]、近位尿細管機能、インスリン感受性、多パラメトリック腎臓MRI（位相コントラストMRI[灌流]、動脈スピンラベリング[灌流]、マルチエコースピンエコーマッピングR2*を用いたBOLDイメージング[酸素化]、拡散強調MRI[拡散]））に及ぼす影響が含まれます。 また、尿中尿細管オルガノイドを単離して、性ホルモンが腎臓生理学に及ぼす影響をさらに研究し、これらの尿細管オルガノイドにおいて、腎臓保護効果が性ホルモンによってin vitroで影響を受けるかどうかを評価します。 さらに、Jワイヤーによって内皮細胞を採取し、単一細胞RNAシーケンシングを実施して、GAHTが内皮細胞に及ぼす転写効果を調査します。 最後に、脂肪組織の遺伝子発現を調べます。参加者の負担は、3回の研究訪問からなり、そのうち2回は標準的な医療慣行の一部である予定された面談に代わります。 合計で、参加者は1回の静脈穿刺と4回の静脈内カニューレを受け、そこから血液を採取し（研究全体で275mL）、GFRとERPFをそれぞれ測定するためにイオヘキソールとp-アミノヒップ酸を投与します。 腎機能測定後、インスリン感受性は、グルコースとインスリンの可変注入（高インスリン正常血糖クランプ）を用いて測定されます。 患者は約45分かかる腎臓MRIを受けます；閉所恐怖症の参加者は除外されます。 さらに、参加者は2回目と3回目の研究訪問の前日に24時間尿サンプルを採取するよう依頼されます。 皮下脂肪組織は、局所麻酔後に針吸引によって採取されます。 最後に、内皮細胞を採取します。 現在の研究における参加者の有害作用の総合的なリスクは低いと考えられます。 トランスジェンダーの集団は、外因性の性別適合ホルモン投与の影響を研究できる独自の集団です。 この研究は、この集団におけるホルモン療法の安全性に関する追加データを提供する可能性があり、また、性ホルモンがヒトの腎機能に及ぼす生理学的効果に関する有意義な洞察をもたらし、性別に依存した腎不全への進行の違いを示すコホート研究からの観察を理解するのに役立つかもしれません。