Transanalys av nefrologiska studier med fokus på renala mått (TRANSFORM)

Könsskillnader i njurfysiologi är ett kraftigt understuderat område, trots kända skillnader i könsspecifika frekvenser av kronisk njursjukdom. Njurfunktionsförsämring accelereras hos män jämfört med kvinnor, vilket tyder på en potentiellt skadlig roll för testosteron. Transpersoner som genomgår hormonbehandling utgör en unik modell för att studera effekterna av könsbekräftande hormonbehandling på njurfunktion och njurfysiologi. De centrala målen med denna studie är att omfattande bedöma effekterna av könsbekräftande hormonbehandling (GAHT; testosteron hos transmän eller östradiol och en antiandrogen hos transkvinnor) på njurfunktion och fysiologi. Denna studie är en prospektiv observationsstudie. Totalt kommer vi att inkludera 60 transpersoner (30 transmän och 30 transkvinnor) mellan 18-40 år gamla, planerade att starta GAHT. Den primära slutpunkten är uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) genom iohexolclearance. Sekundära slutpunkter inkluderar effekter av GAHT på mått av intrarenala hemodynamiska funktioner inklusive effektiv renal plasmaflöde (ERPF), proximal tubulär funktion, insulinkänslighet och multiparametrisk njur-MR (fas-kontrast-MR [perfusion], arterial spin labeling [perfusion], BOLD-avbildning med en multi-echo spin-echo mapping R2* [syresättning] och diffusionsviktad MR [diffusion]). Vi kommer också att isolera urintubuloider för att ytterligare studera effekten av könshormoner på njurfysiologi och i dessa tubuloider kommer vi att bedöma om de njurskyddande effekterna påverkas av könshormoner in vitro. Dessutom kommer endotelceller att skördas med J-tråd, och enkelcells-RNA-sekvensering kommer att utföras för att undersöka de transkriptionella effekterna av GAHT i endotelceller. Och slutligen kommer vi att titta på fettvävnadsgenuttryck. Belastningen för deltagarna består av tre studiebesök, varav två kommer att ersätta schemalagda möten som är en del av standard sjukvårdspraxis. Totalt kommer deltagarna att få en venpunktion och fyra intravenösa kanyler, från vilka blod kommer att provtas (studietotal 275 mL) och iohexol och p-aminohippurat kommer att administreras för att mäta GFR respektive ERPF. Efter mätning av njurfunktion kommer insulinkänslighet att mätas med en variabel infusion av glukos och insulin (hyperinsulinemisk euglykemisk clamp). Patienter kommer att genomgå njur-MR som kommer att ta cirka 45 minuter; deltagare med klaustrofobi är uteslutna. Dessutom kommer deltagarna att ombedjas att samla ett 24-timmars urinprov dagarna före det andra och tredje studiebesöket. Subkutant fettvävnad samlas in med nålaspiration efter lokalbedövning. Slutligen kommer endotelceller att skördas. Den totala risken för negativa effekter för deltagare i den aktuella studien anses vara låg. Transpopulationen är en unik population där effekterna av exogen könsöverskridande hormontillförsel kan studeras. Denna studie kan ge ytterligare data om säkerheten hos hormonbehandling i denna population och kan också leda till meningsfulla insikter gällande de fysiologiska effekterna av könshormoner på njurfunktion hos människor som kan hjälpa till att förstå observationer från kohortstudier som indikerar skillnader i progression till njursvikt beroende på kön.