Transkjønnet analyse av nefrologiske studier fokusert på nyremål (TRANSFORM)

Kjønnsforskjeller i nyrefysiologi er et stort understudert område, til tross for kjente forskjeller i kjønnsspesifikke rater for kronisk nyresykdom. Nyrefunksjonen forverres raskere hos menn sammenlignet med kvinner, noe som tyder på en potensielt skadelig rolle for testosteron. Transpersoner som gjennomgår hormonbehandling gir en unik modell for å studere effektene av kjønnsbekreftende hormonbehandling på nyrefunksjon og nyrefysiologi. De sentrale målene med denne studien er å omfattende vurdere effektene av kjønnsbekreftende hormonbehandling (GAHT; testosteron hos transmenn eller estradiol og et anti-androgen hos transkvinner) på nyrefunksjon og fysiologi. Denne studien er en prospektiv observasjonsstudie. Totalt vil vi inkludere 60 transpersoner (30 transmenn og 30 transkvinner) mellom 18-40 år gamle, som er planlagt å starte GAHT. Den primære endepunktet er målt glomerulær filtrasjonsrate (GFR) ved iohexolklaring. Sekundære endepunkter inkluderer effekter av GAHT på mål av intrarenal hemodynamisk funksjon inkludert effektiv renal plasmaflow (ERPF), proksimal tubulær funksjon, insulinsensitivitet og multiparametrisk nyre-MRI (fasekontrast-MRI [perfusjon], arterial spin labeling [perfusjon], BOLD-bildetaking med multi-echo spin-echo mapping R2* [oksygenering] og diffusjonsvektet MRI [diffusjon]). Vi vil også isolere urinære tubuloider for å videre studere effekten av kjønnshormoner på nyrefysiologi, og i disse tubuloidene vil vi vurdere om nyrebeskyttende effekter påvirkes av kjønnshormoner in vitro. Videre vil endotelceller høstes med J-ledning, og enkeltcelle RNA-sekvensering vil utføres for å undersøke de transkripsjonelle effektene av GAHT i endotelceller. Og til slutt vil vi se på fettvevsgenuttrykk. Belastningen for deltakerne består av tre studiebesøk, hvorav to vil erstatte planlagte møter som er en del av standard helsehjelpspraksis. Totalt vil deltakerne motta en venepunksjon og fire intravenøse kanyler, hvorfra blod vil tas (studietotal 275 mL) og iohexol og p-aminohippurat vil administreres for å måle henholdsvis GFR og ERPF. Etter måling av nyrefunksjon, vil insulinsensitivitet måles ved bruk av en variabel infusjon av glukose og insulin (hyperinsulinemisk euglykemisk klemme). Pasienter vil gjennomgå nyre-MRI som vil ta omtrent 45 minutter; deltakere med klaustrofobi er ekskludert. I tillegg vil deltakerne bli bedt om å samle en 24-timers urinprøve dagene før det andre og tredje studiebesøket. Subkutant fettvev samles inn med nålaspirasjon etter lokalbedøvelse. Til slutt vil endotelceller høstes. Den totale risikoen for negative effekter for deltakere i den nåværende studien anses som lav. Transpopulasjonen er en unik populasjon der effektene av eksogen tverrkjønnet hormontilførsel kan studeres. Denne studien kan gi ytterligere data om sikkerheten til hormonbehandling i denne populasjonen og kan også føre til meningsfulle innsikter angående de fysiologiske effektene av kjønnshormoner på nyrefunksjon hos mennesker som kan bidra til å forstå observasjoner fra kohortstudier som indikerer forskjeller i progresjon mot nyresvikt avhengig av kjønn.