Análise Transgénero de Estudos Nefrológicos Centrados em Métricas Renais (TRANSFORM)

As diferenças sexuais na fisiologia renal são uma área vastamente subestudada, apesar das diferenças conhecidas nas taxas específicas por sexo da doença renal crónica. O declínio da função renal é acelerado nos homens em comparação com as mulheres, sugerindo um potencial papel prejudicial da testosterona. Os indivíduos transgénero em terapia hormonal fornecem um modelo único para estudar os efeitos da terapia hormonal de afirmação de género na função renal e fisiologia renal. Os objetivos centrais deste estudo são avaliar de forma abrangente os efeitos da terapia hormonal de afirmação de género (THAG; testosterona em homens transgénero ou estradiol e um anti-androgénio em mulheres transgénero) na função e fisiologia renal. Este estudo é um estudo observacional prospetivo. No total, incluiremos 60 indivíduos transgénero (30 homens transgénero e 30 mulheres transgénero) entre os 18 e os 40 anos, programados para iniciar THAG. O endpoint primário é a taxa de filtração glomerular (TFG) medida pela depuração de iohexol. Os endpoints secundários incluem os efeitos da THAG nas medidas da função hemodinâmica intra-renal, incluindo o fluxo plasmático renal efetivo (FPRE), a função tubular proximal, a sensibilidade à insulina e a ressonância magnética renal multiparamétrica (ressonância magnética de contraste de fase [perfusão], arterial spin labeling [perfusão], imagem BOLD com mapeamento R2* de spin-eco multi-eco [oxigenação] e ressonância magnética de difusão [difusão]). Também isolaremos tubuloides urinários para estudar mais aprofundadamente o efeito das hormonas sexuais na fisiologia renal e, nestes tubuloides, avaliaremos se os efeitos protetores renais são afetados pelas hormonas sexuais in vitro. Além disso, as células endoteliais serão colhidas por J-wire, e será realizada sequenciação de RNA de célula única para investigar os efeitos transcricionais da THAG nas células endoteliais. E, finalmente, analisaremos a expressão genética do tecido adiposo. O encargo para os participantes consiste em três visitas de estudo, duas das quais substituirão reuniões programadas que fazem parte da prática padrão de cuidados de saúde. No total, os participantes receberão uma flebotomia e quatro cateteres intravenosos, a partir dos quais será colhido sangue (total do estudo de 275 mL) e serão administrados iohexol e p-aminohippurato para medir a TFG e o FPRE, respetivamente. Após a medição da função renal, a sensibilidade à insulina será medida usando uma infusão variável de glucose e insulina (clamp hiperinsulinémico euglicémico). Os doentes serão submetidos a ressonância magnética renal, que levará cerca de 45 minutos; participantes com claustrofobia são excluídos. Além disso, será pedido aos participantes que recolham uma amostra de urina de 24 horas nos dias anteriores à segunda e terceira visita de estudo. O tecido adiposo subcutâneo é recolhido por aspiração por agulha após anestesia local. Finalmente, as células endoteliais serão colhidas. O risco total de efeitos negativos para os participantes no presente estudo é considerado baixo. A população transgénero é uma população única na qual os efeitos da administração exógena de hormonas do sexo oposto podem ser estudados. Este estudo pode fornecer dados adicionais sobre a segurança da terapia hormonal nesta população e também pode levar a insights significativos sobre os efeitos fisiológicos das hormonas sexuais na função renal em humanos, que podem ajudar a compreender as observações de estudos de coorte que indicam diferenças na progressão para insuficiência renal dependentes do género.