Transgender Analýza Nefrologických Studií Zaměřených na Renální Metriky (TRANSFORM)

Pohlavní rozdíly v ledvinové fyziologii jsou značně nedostatečně prostudovanou oblastí, přestože jsou známé rozdíly v pohlavně specifických výskytech chronického onemocnění ledvin.
Úbytek funkce ledvin je u mužů urychlen ve srovnání se ženami, což naznačuje potenciálně škodlivou roli testosteronu.
Transgender osoby podstupující hormonální terapii poskytují jedinečný model ke studiu účinků genderově afirmativní hormonální terapie na funkci ledvin a renální fyziologii.
Hlavními cíli této studie je komplexně posoudit účinky genderově afirmativní hormonální terapie (GAHT; testosteron u transgender mužů nebo estradiol a antiandrogen u transgender žen) na funkci ledvin a fyziologii.
Tato studie je prospektivní observační studie.
Celkem zahrneme 60 transgender osob (30 transgender mužů a 30 transgender žen) ve věku 18-40 let, kterým je plánováno zahájení GAHT.
Primárním ukazatelem je změřená glomerulární filtrace (GFR) pomocí clearance iohexolu.
Sekundární ukazatele zahrnují účinky GAHT na parametry intrarenální hemodynamické funkce včetně efektivního renálního plazmatického toku (ERPF), funkce proximálního tubulu, inzulinové senzitivity a multiparametrického MRI ledvin (fázově kontrastní MRI [perfuze], arterial spin labeling [perfuze], BOLD zobrazení s multi-echo spin-echo mapováním R2* [oxygenace] a difuzně vážené MRI [difuze]).
Také izolujeme močové tubuloidy, abychom dále studovali vliv pohlavních hormonů na ledvinovou fyziologii, a v těchto tubuloidech budeme hodnotit, zda jsou renoprotektivní účinky ovlivněny pohlavními hormony in vitro.
Dále budou endotelové buňky odebrány pomocí J-drátu a bude provedeno sekvenování RNA jednotlivých buněk, aby se prozkoumaly transkripční účinky GAHT v endotelových buňkách.
A nakonec se budeme zabývat genovou expresí tukové tkáně.
Zátěž pro účastníky spočívá ve třech studijních návštěvách, z nichž dvě nahradí plánované schůzky, které jsou součástí standardní zdravotní péče.
Celkem účastníci podstoupí jednu venepunkci a čtyři intravenózní kanyly, z nichž bude odebrána krev (celkem 275 mL pro studii) a bude podán iohexol a p-aminohippurát k měření GFR a ERPF.
Po změření funkce ledvin bude inzulinová senzitivita měřena pomocí variabilní infuze glukózy a inzulínu (hyperinzulinemický euglykemický svěrák).
Pacienti podstoupí MRI ledvin, což zabere asi 45 minut; účastníci s klaustrofobií jsou vyloučeni.
Kromě toho budou účastníci požádáni, aby v den před druhou a třetí studijní návštěvou odebrali 24hodinový vzorek moči.
Podkožní tuková tkáň je odebrána aspirační jehlou po lokální anestezii.
Nakonec budou odebrány endotelové buňky.
Celkové riziko negativních účinků pro účastníky současné studie je považováno za nízké.
Transgender populace je jedinečná populace, ve které lze studovat účinky podávání exogenních hormonů opačného pohlaví.
Tato studie může poskytnout další údaje o bezpečnosti hormonální terapie v této populaci a může také vést k významným poznatkům týkajícím se fyziologických účinků pohlavních hormonů na funkci ledvin u lidí, které mohou pomoci pochopit pozorování z kohortových studií, která naznačují rozdíly v progresi k selhání ledvin v závislosti na pohlaví.