Analisi Transgender degli Studi Nefrologici Focalizzati sulle Metriche Renali (TRANSFORM)

Le differenze sessuali nella fisiologia renale sono un'area ampiamente sottostudiata, nonostante le note differenze nei tassi di malattia renale cronica specifici per sesso. Il declino della funzione renale è accelerato negli uomini rispetto alle donne, suggerendo un potenziale ruolo dannoso del testosterone. Gli individui transgender sottoposti a terapia ormonale forniscono un modello unico per studiare gli effetti della terapia ormonale affermativa di genere sulla funzione renale e sulla fisiologia renale. Gli obiettivi centrali di questo studio sono valutare in modo completo gli effetti della terapia ormonale affermativa di genere (GAHT; testosterone negli uomini transgender o estradiolo e un anti-androgeno nelle donne transgender) sulla funzione renale e sulla fisiologia. Questo studio è uno studio osservazionale prospettico. In totale includeremo 60 individui transgender (30 uomini transgender e 30 donne transgender) di età compresa tra 18 e 40 anni, programmati per iniziare la GAHT. L'endpoint primario è la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) misurata mediante clearance dello iohexol. Gli endpoint secondari includono gli effetti della GAHT sulle misure della funzione emodinamica intarenale, compreso il flusso plasmatico renale effettivo (ERPF), la funzione tubulare prossimale, la sensibilità all'insulina e la risonanza magnetica renale multiparametrica (risonanza magnetica a contrasto di fase [perfusione], etichettatura spin arteriosa [perfusione], imaging BOLD con mappatura R2* a spin-echo multi-eco [ossigenazione] e risonanza magnetica pesata in diffusione [diffusione]). Isoleremo anche tubuloidi urinari per studiare ulteriormente l'effetto degli ormoni sessuali sulla fisiologia renale e in questi tubuloidi valuteremo se gli effetti protettivi renali sono influenzati dagli ormoni sessuali in vitro. Inoltre, le cellule endoteliali saranno raccolte mediante filo J e verrà eseguito il sequenziamento dell'RNA a singola cellula per indagare gli effetti trascrizionali della GAHT nelle cellule endoteliali. E infine, esamineremo l'espressione genica del tessuto adiposo. Il carico per i partecipanti consiste in tre visite di studio, due delle quali sostituiranno gli incontri programmati che fanno parte della pratica sanitaria standard. In totale, i partecipanti riceveranno una venipuntura e quattro cannule endovenose, dalle quali verrà prelevato sangue (totale dello studio di 275 mL) e verranno somministrati iohexol e p-aminohippurate per misurare rispettivamente GFR e ERPF. Dopo la misurazione della funzione renale, la sensibilità all'insulina sarà misurata utilizzando un'infusione variabile di glucosio e insulina (clamp euglicemico iperinsulinemico). I pazienti si sottoporranno a risonanza magnetica renale che richiederà circa 45 minuti; i partecipanti con claustrofobia sono esclusi. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di raccogliere un campione di urina delle 24 ore nei giorni precedenti la seconda e la terza visita di studio. Il tessuto adiposo sottocutaneo viene raccolto mediante aspirazione con ago dopo anestesia locale. Infine, verranno raccolte le cellule endoteliali. Il rischio totale di effetti negativi per i partecipanti nello studio attuale è considerato basso. La popolazione transgender è una popolazione unica in cui possono essere studiati gli effetti della somministrazione esogena di ormoni cross-sessuali. Questo studio può fornire dati aggiuntivi sulla sicurezza della terapia ormonale in questa popolazione e può anche portare a intuizioni significative riguardo agli effetti fisiologici degli ormoni sessuali sulla funzione renale negli esseri umani che possono aiutare a comprendere le osservazioni degli studi di coorte che indicano differenze nella progressione verso l'insufficienza renale a seconda del genere.