Analyse Transgenre des Études Néphrologiques Axées sur les Métriques Rénales (TRANSFORM)

Les différences liées au sexe dans la physiologie rénale constituent un domaine largement sous-étudié, malgré les différences connues dans les taux spécifiques au sexe de la maladie rénale chronique. Le déclin de la fonction rénale est accéléré chez les hommes par rapport aux femmes, ce qui suggère un rôle potentiellement nocif de la testostérone. Les personnes transgenres suivant une hormonothérapie offrent un modèle unique pour étudier les effets de l'hormonothérapie d'affirmation de genre sur la fonction rénale et la physiologie rénale. Les objectifs principaux de cette étude sont d'évaluer de manière exhaustive les effets de l'hormonothérapie d'affirmation de genre (HTAG ; testostérone chez les hommes transgenres ou estradiol et un anti-androgène chez les femmes transgenres) sur la fonction rénale et la physiologie. Cette étude est une étude observationnelle prospective. Au total, nous inclurons 60 personnes transgenres (30 hommes transgenres et 30 femmes transgenres) âgées de 18 à 40 ans, programmées pour commencer l'HTAG. Le critère d'évaluation principal est le taux de filtration glomérulaire (TFG) mesuré par la clairance à l'iohexol. Les critères d'évaluation secondaires incluent les effets de l'HTAG sur les mesures de la fonction hémodynamique intrarénale, y compris le flux plasmatique rénal effectif (FPRE), la fonction tubulaire proximale, la sensibilité à l'insuline et l'IRM rénale multiparamétrique (IRM de contraste de phase [perfusion], marquage de spin artériel [perfusion], imagerie BOLD avec une cartographie R2* d'écho de spin multi-écho [oxygénation] et IRM de diffusion [diffusion]). Nous isolerons également des tubuloïdes urinaires pour étudier davantage l'effet des hormones sexuelles sur la physiologie rénale, et dans ces tubuloïdes, nous évaluerons si les effets protecteurs rénaux sont affectés par les hormones sexuelles in vitro. De plus, les cellules endothéliales seront prélevées par J-wire, et un séquençage d'ARN unicellulaire sera effectué pour étudier les effets transcriptionnels de l'HTAG dans les cellules endothéliales. Enfin, nous examinerons l'expression génique du tissu adipeux. La charge pour les participants consiste en trois visites d'étude, dont deux remplaceront les rendez-vous programmés faisant partie de la pratique standard des soins de santé. Au total, les participants subiront une ponction veineuse et quatre canules intraveineuses, à partir desquelles du sang sera prélevé (total de l'étude : 275 mL) et de l'iohexol et du p-aminohippurate seront administrés pour mesurer respectivement le TFG et le FPRE. Après la mesure de la fonction rénale, la sensibilité à l'insuline sera mesurée en utilisant une perfusion variable de glucose et d'insuline (clamp euglycémique hyperinsulinémique). Les patients subiront une IRM rénale qui prendra environ 45 minutes ; les participants claustrophobes sont exclus. De plus, il sera demandé aux participants de recueillir un échantillon d'urine de 24 heures les jours précédant la deuxième et la troisième visite d'étude. Le tissu adipeux sous-cutané est prélevé par aspiration à l'aiguille après anesthésie locale. Enfin, les cellules endothéliales seront prélevées. Le risque total d'effets négatifs pour les participants à l'étude actuelle est considéré comme faible. La population transgenre est une population unique dans laquelle les effets de l'administration exogène d'hormones croisées peuvent être étudiés. Cette étude peut fournir des données supplémentaires sur la sécurité de l'hormonothérapie dans cette population et peut également conduire à des informations significatives concernant les effets physiologiques des hormones sexuelles sur la fonction rénale chez l'homme, ce qui peut aider à comprendre les observations des études de cohorte qui indiquent des différences dans la progression vers l'insuffisance rénale en fonction du genre.